一种药物逆转“无法治愈”的肝病

　　Sanford Burnham Prebys的一项新研究发现了一种可以刺激Alagille综合征患者肝脏再生的药物。

　　

Sanford Burnham Prebys的一项新研究发现了一种可以刺激Alagille综合征患者肝脏再生的药物。

Alagille综合征是一种影响肝脏、心脏和身体其他部位的遗传疾病。它的特点是肝脏内胆管数量减少，导致胆汁堆积和肝损伤。这种疾病还会导致心脏问题，包括心脏缺陷和面部异常。每年有4000多名婴儿出生时患有Alagille综合征，这是由一种基因突变引起的，这种突变会阻止肝脏胆管的形成和再生。患有Alagille综合征的儿童经常需要肝移植，但供体肝是有限的，并不是所有患有Alagille综合征的儿童都符合条件。如果不进行移植，到青少年晚期，这种疾病的死亡率为75%。     

Duc Dong副教授进行的研究首次揭示了Alagille综合征(一种无法治愈的遗传疾病)的有害影响，可以使用一种药物逆转。这一发现发表在《PNAS》上，有可能彻底改变这种罕见疾病的治疗方法，也可能为更广泛的疾病提供线索。        

“Alagille综合征被广泛认为是一种不治之症，但我们相信我们正在改变这一状况，”Dong说。“我们的目标是将这种药物推进到临床试验，我们的研究结果首次证明了它的有效性。”

“Duc和他的团队继续对Alagille综合征进行激动人心的研究，这些突破无疑为患有这种非常复杂和复杂疾病的家庭带来了希望，”Alagille综合征联盟主席、CNMT Roberta Smith说。

他们的新药叫做NoRA1，可以激活Notch通路，这是一种几乎存在于所有动物体内的细胞间信号系统。Notch信号通路有助于协调基本的生物学过程，并在除Alagille综合征外的许多疾病中发挥作用。在患有Alagille综合征的儿童中，基因突变导致Notch信号通路减少，从而导致肝导管生长和再生不良。

研究人员发现，在患有Alagille综合征的同一基因突变的动物中，NoRA1增加Notch信号，并触发导管细胞在肝脏中再生和重新繁殖，逆转肝损伤，增加存活率。

“肝脏以其强大的再生能力而闻名，但由于Notch信号受损，大多数患有Alagille综合征的儿童不会发生这种情况，”Dong先生实验室的博士后研究员、第一作者Chengjian Zhao说。“我们的研究表明，用药物刺激Notch通路可能足以恢复肝脏的正常再生潜力。”

目前正在实验室里用Alagille患者细胞中提取的干细胞培养的微型肝脏上测试这种药物。

“我们不是强迫细胞做一些不寻常的事情，而是鼓励自然再生过程的发生，所以我乐观地认为这将是一种有效的治疗Alagille综合征的方法，”Dong补充道。

Dong先生还在着手成立一家初创公司，将这种药物推向临床试验。新公司最初将专注于Alagille综合征，但也计划开发这种药物治疗其他更常见的疾病，包括某些癌症。

参考文献:

Regenerative failure of intrahepatic biliary cells in Alagille syndrome rescued by elevated Jagged/Notch/Sox9 signaling” by Chengjian Zhao, Jonathan Matalonga, Joseph J. Lancman, Lu Liu, Chaoxin Xiao, Shiv Kumar, Keith P. Gates, Jiaye He, Alyssa Graves, Jan Huisken, Mizuki Azuma, Zhenghao Lu, Chong Chen, Bi-Sen Ding and P. Duc Si Dong, 5 December 2022, Proceedings of the National Academy of Sciences.