如何在最常见的MND和痴呆症中防止神经细胞死亡

　　这一开创性的概念是使用多肽来阻止破坏性重复扩增RNA和有毒重复蛋白的影响，可以改变目前无法治愈的一些神经退行性疾病的治疗方式。

　　

科学家们发现了如何在最常见的MND和痴呆症中防止神经细胞死亡 

• 谢菲尔德大学转化神经科学研究所的研究人员发现了如何防止神经细胞死亡，并保护神经免受最常见的MND和额颞叶痴呆的神经退行性变

• 研究人员使用了一种肽，一种氨基酸或蛋白质砖的小组装，带有细胞穿透模块，以阻止突变的重复RNA分子从细胞核运输到细胞质，在细胞质中它们被用来产生有毒的重复蛋白质，导致神经细胞死亡

• 研究结果表明，这种肽可以以一种非侵入性的方式口服，例如通过鼻喷雾剂进入大脑

• 使用多肽来阻止破坏性重复扩增RNA的核到细胞质运输的开创性概念可能会改变目前无法治愈的一些神经退行性疾病的治疗方式

 科学家们发现了一种新的方法来阻止突变RNA的运输和随后有毒重复蛋白的产生，这些重复蛋白会导致最常见的运动神经元疾病(MND)和额颞叶痴呆(FTD)亚型的神经细胞死亡。

 谢菲尔德大学转化神经科学研究所(SITraN)的研究人员进行的这项新研究还表明，使用一种肽来阻止突变重复RNA分子的运输和有毒重复蛋白的产生，实际上增加了C9ORF72神经细胞的存活率——保护它们免受神经退行性变的影响。 

谢菲尔德研究小组之前发现，从C9ORF72基因复制的异常rna的运输是由一种名为SRSF1的细胞转运体的过度粘性引起的，C9ORF72基因被认为是MND和FTD的最常见原因。

 这项新研究发现，一种包含细胞穿透模块的小肽可以粘附在SRSF1上，有效地阻断流氓重复RNA的运输，而不是使用常规药物，这些药物在破坏SRSF1蛋白的粘性方面效率不高，或者使用侵入性疗法来编辑或调节缺陷基因的活性。

肽是由我们体内的细胞和组织中的氨基酸或砖组成的短链。 

有趣的是，发表在《科学转化医学》杂志上的研究结果还表明，这种肽可以以非侵入性的方式口服给MND和FTD患者——例如，可以通过鼻喷雾剂进入大脑。 

这一开创性的概念是使用多肽来阻止破坏性重复扩增RNA和有毒重复蛋白的影响，可以改变目前无法治愈的一些神经退行性疾病的治疗方式。 

谢菲尔德大学翻译RNA生物学教授Guillaume Hautbergue领导了这项研究，他说:“当我们将肽添加到果蝇所吃的食物中测试我们的创新方法时，肽不仅阻止了导致MND和FTD的破坏性突变被运输到细胞核，我们实际上看到了它们神经功能的改善。 

“这意味着肽可以有效地阻止神经退行性疾病的发展，还有助于恢复受影响的神经细胞的功能。 

“这种使用多肽来阻止破坏性突变的概念开启了如此令人兴奋和创新的治疗途径，直到现在科学家还没有探索过。

 “MND和FTD是目前无法治愈的毁灭性疾病。这是传统小分子药物的一种很有前途的替代品，传统小分子药物通常受到血脑屏障穿透能力差的限制。” 

当大脑额叶和颞叶的神经细胞丢失，导致脑叶萎缩时，就会发生FTD。FTD最常见于45-65岁的人群，会影响行为、性格、语言和运动。FTD没有治愈方法，也没有可用的治疗方法来减缓或阻止疾病的进展。 

MND是一种使人衰弱的疾病，它会破坏控制运动的细胞，使患者无法移动、行走、说话，最终无法呼吸。治疗方法非常有限，无法治愈。大多数患有这种疾病的患者在确诊后预计只能活2到5年。这项研究多亏了捐赠的MND患者皮肤组织样本，这些样本被重新编程成神经细胞。 

MND协会的研究主任Brian Dickie博士说:“来自谢菲尔德的一个世界领先的研究团队的这些发现证明了资助基础‘发现’科学的重要性。这项工作提供了重要的证据，支持一种全新的策略来治疗MND和FTD最常见的遗传原因，最终目标是为这些毁灭性疾病开发有效的治疗方法。”

 希望与SITraN的多个实验室和Alexander Whitworth博士(剑桥大学)，Cyril Dominguez博士(莱斯特大学)，Frédéric Allain教授(苏黎世联邦理工学院)合作进行的创新研究，并由MND协会和UKRI BBSRC和MRC理事会资助，将在未来几年内改变最常见形式的MND和FTD的临床试验的未来。

文章标题

A cell-penetrant peptide blocking C9ORF72-repeat RNA nuclear export suppresses neurodegeneration