亚型特异性AMPK抑制影响衰老小鼠认知功能

　　2023年2月26日，维克森林大学的研究人员在《衰老》杂志上发表了一篇新的研究论文，题为“AMPK催化亚基神经元抑制对老年小鼠认知功能的异型特异性影响”。

　　

   

   

基于质谱(MS)的蛋白质组学分析揭示了与神经元AMPKα亚型抑制相关的蛋白表达水平的明显变化。

“这项研究表明，衰老过程可能对与AMPKα亚型相关的信号通路有明显的影响[…]”

《衰老》在第15卷第4期发表了一篇新的研究论文，题为“AMPK催化亚基神经元抑制对老年小鼠认知功能的亚型特异性影响”。

amp活化蛋白激酶(AMPK)作为一种分子传感器，在维持细胞能量稳态中起着关键作用。AMPK信号的失调与突触失效和认知障碍有关。在最近的一项研究中，威克森林大学医学院的研究人员周雪岩、杨文忠、王欣和马涛证明了老年小鼠海马体中AMPK活性异常增加。AMPK激酶催化亚基存在于α1和α2两种亚型，它们在衰老相关认知障碍中的具体作用尚不清楚。

“利用我们小组最近开发的独特的转基因小鼠(AMPKα1/α2 cKO)，我们研究了神经元AMPKα的亚型特异性抑制可能有助于调节与衰老相关的认知和突触功能。”

研究小组发现，AMPKα1的抑制可以改善与年龄相关的长期物体识别记忆障碍，但AMPKα2亚型的抑制没有改善。此外，抑制性AMPKα均未改变与衰老相关的空间记忆缺陷。生化实验表明，AMPKα1 cKO小鼠海马区真核起始因子2α亚基(eIF2α)磷酸化水平特异性降低。他们进一步进行了大规模无偏蛋白质组学分析，揭示了AMPKα亚型抑制对表达有差异调控的蛋白质的身份。这些新发现为研究AMPK信号通路在认知衰老中的作用提供了新的思路。

“总之，目前的研究报告显示，抑制神经元AMPKα1亚型可以改善与年龄相关的长期识别记忆障碍。”

文章标题

Isoform-specific effects of neuronal repression of the AMPK catalytic subunit on cognitive function in aged mice