醉酒后注射一针立刻清醒过来！Cell Metabolism发现一种激素的新作用

　　根据一项新的研究，一种称为成纤维细胞生长因子21 (FGF21)的激素可以保护小鼠免受酒精诱导的平衡丧失和直立反射。

　　

根据3月7日发表在《细胞代谢》杂志上的一项研究，一种称为成纤维细胞生长因子21 (FGF21)的激素可以保护小鼠免受酒精诱导的平衡丧失和直立反射。

“我们已经发现，肝脏不仅参与酒精代谢，而且还向大脑发送激素信号，以防止中毒的有害影响，包括意识丧失和协调能力丧失，”德克萨斯大学西南医学中心的联合高级研究作者Steven Kliewer说。

“我们进一步证明，通过注射提高FGF21的浓度，我们可以显著加速中毒的恢复。FGF21通过激活大脑中控制警觉性的一个非常特定的部分来做到这一点，”Kliewer说。

食用由成熟的水果和花蜜中的单糖自然发酵产生的乙醇可导致中毒，影响行动和判断力。食用果糖和其他单糖的动物已经进化出肝脏酶来分解乙醇。

FGF21是一种激素，在肝脏中由各种代谢应激诱导，包括饥饿、蛋白质缺乏、单糖和乙醇。在人体中，乙醇是迄今为止所描述的最有效的FGF21诱导剂。先前的研究表明，FGF21抑制乙醇偏好，诱导饮水以防止脱水，并保护酒精诱导的肝损伤。

在这项新研究中，Kliewer和资深研究作者David Mangelsdorf发现，FGF21在抵御乙醇暴露的有害后果方面发挥着比之前想象的更广泛的作用。在小鼠中，FGF21在不改变乙醇分解的情况下刺激了醉酒的觉醒。缺乏FGF21的小鼠在接触乙醇后，比同窝的小鼠需要更长的时间来恢复它们的直立反射和平衡。相反，给药FGF21减少了小鼠从酒精诱导的无意识和肌肉协调缺失中恢复所需的时间。

令人惊讶的是，FGF21没有中和氯胺酮、地西泮或戊巴比妥引起的镇静，表明对乙醇的特异性。FGF21通过直接激活大脑蓝斑区域的去甲肾上腺素能神经元来介导其抗醉酒作用，后者调节唤醒和警觉性。综上所述，这些结果表明，FGF21肝-脑通路进化为防止乙醇诱导的中毒。根据作者的说法，这一途径可能调节各种认知和情感功能，以提高在压力条件下的生存能力。

然而，去甲肾上腺素能系统的激活是否有助于FGF21的其他影响，包括对代谢、乙醇和甜味偏好的影响，仍有待确定。虽然FGF21和去甲肾上腺素能神经系统活性都是由乙醇诱导的，但还需要进一步的研究来确定FGF21的抗中毒活性是否适用于人类。

Mangelsdorf说:“我们的研究表明，大脑是FGF21效应的主要作用部位。我们现在正在更深入地探索FGF21发挥清醒作用的神经元通路。”

Journal Reference:

1. Mihwa Choi, Marc Schneeberger, Wei Fan, Abhijit Bugde, Laurent Gautron, Kevin Vale, Robert E. Hammer, Yuan Zhang, Jeffrey M. Friedman, David J. Mangelsdorf, Steven A. Kliewer. FGF21 counteracts alcohol intoxication by activating the noradrenergic nervous system. Cell Metabolism, 2023; 35 (3): 429 DOI: 10.1016/j.cmet.2023.02.00551.htm (accessed March 7, 2023).