首个针对COVID-19的鼻腔单克隆抗体治疗显示出治疗病毒和其他疾病的前景

　　布里格姆妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)是布里格姆医疗保健系统的创始成员之一，该医院的研究人员进行了一项试点试验，测试了抗CD3单克隆抗体Foralumab的鼻腔给药。研究人员发现，有证据表明，这种药物可以抑制COVID-19患者的炎症T细胞反应，并减少肺部炎症。进一步的分析显示，在多发性硬化症患者中，同样的基因表达调节，他们的大脑炎症有所减轻，这表明Foralumab可以用于治疗其他疾病。他们的研究结果发表在《美国国家科学院院刊》上。

　　

• 在一项试点试验和基于临床样本的调查中，Foralumab药物降低了COVID-19患者的炎症标志物

• 当给多发性硬化症患者服用这种药物时，炎症标志物也出现了类似的减少

布里格姆妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)是布里格姆医疗保健系统的创始成员之一，该医院的研究人员进行了一项试点试验，测试了抗CD3单克隆抗体Foralumab的鼻腔给药。研究人员发现，有证据表明，这种药物可以抑制COVID-19患者的炎症T细胞反应，并减少肺部炎症。进一步的分析显示，在多发性硬化症患者中，同样的基因表达调节，他们的大脑炎症有所减轻，这表明Foralumab可以用于治疗其他疾病。他们的研究结果发表在《PNAS》上。

主要作者Thais Moreira博士说:“我们发现了一种抑制炎症的方法，不仅在COVID-19中可见，而且在多发性硬化症患者和健康患者中也可见。这非常令人兴奋，因为我们的研究不仅表明这种新的单克隆抗体药物是安全的，可以在没有重大副作用的情况下调节免疫系统，而且它还可以减少多个领域的炎症，因此它可能对治疗其他疾病有用。”“炎症是许多疾病的主要原因，”资深作者Howard Weiner博士说。“我们的中心花了几十年时间，寻找一种安全有效的新方法来治疗有异常炎症的疾病。”

在COVID-19和多发性硬化症中，免疫系统都过度活跃。由Tiziana生命科学公司生产的Foralumab是一种刺激免疫系统调节T细胞或抗炎细胞的药物，从而减少炎症。这与之前用于治疗或预防COVID-19症状的其他单克隆抗体(如Evusheld)形成了鲜明对比，这些单克隆抗体针对的是SARS-CoV-2刺突蛋白，后者只对特定的变体和亚变体有活性。

2020年Moreira前往巴西开展了Foralumab的这项研究，39名患有轻中度COVID-19感染的患者通过鼻腔注射了Foralumab。血液分析显示，连续10天每天服用100ug Foralumab的患者比未服用的患者肺部炎症更少。这些发现促使研究小组进行了复杂的基因表达分析，以了解Foralumab是如何调节免疫反应以减轻炎症的。这揭示了与药物抗炎作用有关的三种特定基因(NKG7、TGF beB1和GIMAP7)的模式，不仅适用于2020年研究中的COVID-19患者，还适用于布里格姆妇女医院的一名多发性硬化症患者和健康志愿者。

Weiner说:“这是第一个通过注射的鼻腔单克隆抗体-其他单克隆抗体治疗，并且不再作为治疗，因为它们对目前流行的病毒变体无效。基于我们的研究，我们预计Foralumab可能对所有变体都有效，因为它会对免疫产生影响。这对其他疾病很有希望，因为它对炎症有效，而炎症是许多疾病的主要驱动因素。”

考虑到研究样本量小的局限性，该团队正在推进进行性多发性硬化症的安慰剂对照双盲试验，并计划进行一项研究长COVID的新试验。

Weiner说:“Moreira发现了Foralumab调节免疫系统的共同途径和机制，这为我们提供了一种生物标志物，我们可以用它来监测治疗。接下来，我们将研究Foralumab在长冠状病毒、多发性硬化症和阿尔茨海默病等其他疾病的更大规模研究中的使用。”

Nasal administration of anti-CD3 mAb (Foralumab) downregulates NKG7 and increases TGFB1 and GIMAP7 expression in T cells in subjects with COVID-19