过多的叶酸补充会增加DNA突变和表观遗传变化

【字体: 时间:2023年03月09日 来源:精准医疗趋势

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  叶酸补充过多会增加DNA突变和表观遗传变化,近日,来自贝勒医学院和复旦大学等的研究人员在《细胞发现》杂志上发表了一篇题为《过量摄入叶酸会增加DNA de novo点突变》的论文。

  

过多的叶酸补充会增加DNA突变和表观遗传变化。

众所周知,孕妇补充叶酸可以显著降低婴儿出生缺陷的风险,包括神经管缺陷,如脊柱裂,这是最常见的中枢神经系统出生缺陷,也是所有结构性出生缺陷中第二常见的缺陷。

25年前,包括美国在内的80多个国家建立了强制性的叶酸食品强化计划,并取得了显著的成功。

然而,事实上,有一部分人通过膳食补充剂摄入的叶酸超过了每日推荐量0.4毫克。

但目前还缺乏关于过量摄入叶酸是否会对人体造成潜在危害的研究。

近日,来自贝勒医学院和复旦大学等的研究人员在《细胞发现》杂志上发表了一篇题为《过量摄入叶酸会增加DNA de novo点突变》的论文。

研究表明,摄入过少或过多的叶酸会增加DNA突变率和表观遗传修饰(全基因组甲基化)。这表明叶酸的补充应该限制在一个理想的范围内。

 Too much folic acid supplementation will increase DNA mutations and epigenetic changes

在之前的一些报告显示人类过量摄入叶酸的不良影响之后,在这项研究中,研究小组探索了叶酸补充对小鼠模型中DNA突变率和表观遗传修饰(全基因组甲基化)的影响。

小鼠接受三种叶酸补充饮食中的一种,低剂量(0.3 mg/kg),对照剂量(3 mg/kg)和高剂量(30 mg/kg)。

换算成对照剂量后,相当于人体每日推荐叶酸摄入量0.4毫克的四分之一到二分之一。

研究小组发现,与对照剂量组相比,低剂量组小鼠的DNA突变率增加了2倍,高剂量组小鼠的DNA突变率增加了1.8倍。

此外,在高剂量组中,DNA修复基因的甲基化水平显著升高,甲基化可以抑制基因的表达,提示过量补充叶酸可能通过降低DNA修复基因的表达来影响DNA突变率,从而降低DNA修复活性。

 

Too much folic acid supplementation will increase DNA mutations and epigenetic changes

 

根据研究团队的说法,这些实验数据表明,补充叶酸具有“金发姑娘效应”——范式应该是适度的,过多或过少都不好。这也提醒我们,补充叶酸应该限制在一个理想的范围内。



标签:药物            

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