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Nature子刊一项新研究挑战了我们对免疫系统的理解
【字体: 大 中 小 】 时间:2023年03月14日 来源:AAAS
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研究人员对免疫细胞如何识别病毒等威胁提出了一种全新的观点。这一发现可以用来设计更好的疫苗,并对自身免疫性疾病和过敏有更深入的了解。
奥尔胡斯大学最近发表的一项研究可能意味着教科书中关于免疫系统的章节将不得不重写。
在发表在《自然通讯》杂志上的这项研究中,研究人员揭示了关于B细胞的重要新知识,B细胞是人体防御系统的重要组成部分。B细胞是在我们接种疫苗或感染时产生保护性抗体的细胞,也是B细胞产生与过敏或自身免疫性疾病有关的有害抗体的细胞。
研究人员研究了激活B细胞的最早步骤,即当细胞识别特定目标或“敌人”——抗原时触发的激活机制。
“以前,人们认为,例如,来自病毒或疫苗的抗原必须与细胞表面的B细胞受体交叉结合。所有的课本都是这么说的。但现在我们已经证明,即使是那些一次只能结合一个受体的抗原也能够激活B细胞,”生物医学系副教授、这篇文章的资深作者Søren Degn说。
他解释说,这一发现在几个层面上都很重要。
“这一结果意义重大,因为它代表着我们对这些重要的免疫细胞如何‘识别’敌人的理解取得了突破。一旦我们了解了这是怎么回事,我们就可以在设计新疫苗时模仿它,确保最大效果。有人可能会说,我们的发现可以让我们更好地模仿致病微生物,从而在接种疫苗时更好地激发或‘欺骗’免疫系统,使其产生良好的免疫反应。”
这一发现对免疫学领域和一般的细胞生物学都很有趣,因为研究人员对细胞表面的受体如何向细胞发送信号的基础有了新的认识,这是一个关键的生物学过程。
“这项研究使我们能够更好地了解免疫系统中最重要的过程之一的背景,也是细胞生物学中最重要的过程之一。但显然,从长远来看,这也可能具有重要的应用导向方面,”Degn说。
研究人员已经开始了临床前疫苗试验,目的是将这些发现转化为临床相关的疫苗设计。他们还试图反过来使用相同的工具,瞄准和关闭有害的免疫系统反应,如过敏反应和自身免疫疾病。
“当我们了解B细胞是如何被激活的,我们就可以制造更好的疫苗。从长远来看,我们或许还能够在B细胞激活有害的情况下关闭它。我们正在奥胡斯大学的CellPAT基础研究中心研究这两种方法。”
多年来,B细胞的激活一直是研究人员重点讨论的对象,因为免疫识别如何发生的主要模型无法解释所有的观察结果。
在这项新研究中,奥胡斯生物医学系和iNANO的研究人员与慕尼黑马克斯普朗克研究所进行了跨学科合作,创造了新的工具,使其有可能戳破主导模式,从而埋葬几十年的范式。
“我们已经证明,过去三四十年间解释B细胞激活的方法是错误的。这是一个重要的发现,因为它为更好的疫苗和更好的治疗大量疾病打开了大门,”Degn说。
该研究包括体外细胞实验,即小鼠模型细胞的体外研究、纳米技术和超分辨率显微镜(高级显微镜)。
这项研究是奥尔胡斯大学生物医学系(Degn, Thiel和Vorup-Jensen)、iNANO (Kjems)和慕尼黑马克斯普朗克研究所(Jungmann)几个小组合作的结果。这项工作来自基础研究中心CellPAT。
外部资助(仅限主要资助者):丹麦国家研究基金会和嘉士伯基金会
了解更多:Antigen footprint governs activation of the B cell receptor | Nature Communications
Antigen footprint governs activation of the B cell receptor