血脑屏障运送抗体治疗阿尔茨海默病

　　研究人员已经找到了一种方法，可以确保新的药物在疾病进展过程中在正确的时间被输送到身体的正确位置，从而达到最佳效果。

　　

有时候，生命中最美好的事情是偶然发生的，当我们在对的时间出现在对的地方。现在，来自日本的研究人员已经找到了一种方法，可以确保新的药物在疾病进展的正确时间被输送到身体的正确位置，从而产生最佳效果。

在最近发表在《Journal of Nanobiotechnology》上的一项研究中，东京医科和牙科大学(TMDU)领导的研究人员揭示了一种新型的递送系统，可以将治疗送到阿尔茨海默病(AD)小鼠模型中最需要的地方。

阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，可导致痴呆症。它的特征是一种称为淀粉样β (Aβ)的蛋白质在大脑中的积累，并且已经确定了许多不同的a β毒性形式，损害大脑功能，特别是Aβ低聚物(Aβ Os)。

该研究的主要作者Akiko Amano说:“多项临床试验试图使用抗Aβ抗体来治疗AD，但结果并不令人满意。对此的一个潜在解释是血脑屏障(BBB)阻止大多数全长抗体进入大脑。”

为了解决这一挑战，研究人员此前开发了糖基化(糖链接)聚合物纳米微粒(PMs)，这是一种微小的空心球，可以通过小鼠大脑毛细血管内皮细胞的胞吞作用成功穿过血脑屏障;这一过程由葡萄糖转运蛋白-1介导，并由小鼠空腹后血糖水平升高引起。在这项研究中，Takanori Yokota和他的同事在PMs中填充抗Aβ Os抗体片段，并将其注射到AD小鼠模型中，评估其对大脑和行为的影响。

资深作者Nobuo Sanjo解释说:“结果非常清楚。通过PMs给药抗Aβ Os抗体片段显著减少了各种有毒Aβ物种的数量。此外，已经形成的Aβ斑块比未治疗的小鼠更小、密度更低。”

接下来，研究人员分析了小鼠的行为，发现接受了充满抗体片段的PMs治疗的小鼠比未接受治疗的小鼠具有更好的学习和空间记忆。Amano说:“我们的研究结果表明，使用PMs向大脑输送足够水平的抗体可以减少小鼠体内有毒的Aβ物种，减缓AD的进展。”

鉴于抗Aβ抗体在人类临床试验中未能改善认知功能可能是因为大脑中抗体供应不足，PMs包裹的抗体片段可能是预防AD进展的有效方法。此外，使用相同的基于PM的系统，可以降解有毒的Aβ并降低其毒性作用的AD治疗的新候选药物也可以传递到大脑。

Akiko Amano, Nobuo Sanjo, Wataru Araki, Yasutaka Anraku, Makoto Nakakido, Etsuro Matsubara, Takami Tomiyama, Tetsuya Nagata, Kouhei Tsumoto, Kazunori Kataoka, Takanori Yokota. Peripheral administration of nanomicelle-encapsulated anti-Aβ oligomer fragment antibody reduces various toxic Aβ species in the brain. Journal of Nanobiotechnology, 2023; 21 (1)