令人惊讶：触发苦味感受器与哮喘和慢性阻塞性肺病有关

　　令人惊讶的是，苦味感受器不仅位于口腔内，还分布在身体的其他部位，包括呼吸道。激活这些受体可以打开肺通道，因此它们是治疗哮喘或慢性阻塞性肺疾病(COPD)的潜在靶点。现在，研究人员在ACS的药物化学杂志上报告说，他们已经设计了一种有效的选择性化合物，可以引导这种治疗方法。

　　

令人惊讶的是，苦味感受器不仅位于口腔内，还分布在身体的其他部位，包括呼吸道。激活这些受体可以打开肺通道，因此它们是治疗哮喘或慢性阻塞性肺疾病(COPD)的潜在靶点。现在，研究人员在ACS的Journal of Medicinal Chemistry上报告说，他们已经设计了一种有效的选择性化合物，可以引导这种治疗方法。

在25种不同类型的苦味感受器中，TAS2R14亚型是在口腔外组织中分布最广泛的一种。科学家们不确定这种受体的结构，他们也没有确定体内激活它的特定化合物或“配体”。然而，一些合成化合物，如非甾体抗炎药(NSAID)flufenamic acid，已知能结合并激活TAS2R14s。但这些化合物不是很有效，它们也没有相似的结构特征。这些困难使得制造更好的配体具有挑战性。然而，Masha Niv, Peter Gmeiner和同事们以flufenamic acid为出发点，设计和合成了性能更好的类似物。接下来，该团队希望扩展这项工作，以开发一组更好的TAS2R14配体。

基于他们早期的发现，某些类型的结构增强了药效，研究人员做了一些新的变化。他们用一种以细胞为基础的方法来测试这些化合物，以测量受体的激活程度。这种方法表明，用2-氨基嘧啶取代苯环，用四唑取代羧酸基团是一种很有前途的策略。其中一种新配体的效力是flufenamic acid的六倍，这意味着需要更少的化合物才能产生与非甾体抗炎药类似的反应。与非苦味受体相比，这种配体对TAS2R14也具有高度选择性，这可能会最大限度地减少副作用。

研究人员说，这些新化合物将有助于阐明苦味受体的结构、机制和生理功能，并指导针对它们的候选药物的开发。

“Discovery of 2?Aminopyrimidines as Potent Agonists for the Bitter Taste Receptor TAS2R14”