Science子刊：XBP1s如何与IL-15相互作用，增强自然杀伤细胞的生存

　　发表在《科学免疫学》上的一项新研究指出了一种基于自然杀伤细胞(NK)的未来癌症治疗的有前景的治疗方法，NK是一种与肿瘤细胞结合并破坏它们的免疫细胞。

　　

发表在《科学免疫学》杂志上的一项新研究指出，基于自然杀伤细胞（NK）的未来癌症治疗方法很有希望，自然杀伤细胞是与肿瘤细胞结合并摧毁它们的免疫细胞。

希望之城的科学家们为一种名为XBP1s的蛋白质创建了敲除小鼠模型，探索该分子对NK细胞的影响及其在抗癌中的作用。早期的研究表明，XBP1s能增强NK细胞的存活，但具体如何增强尚不清楚。

研究小组发现了一种以前未知的机制，白细胞介素-15 (IL-15)，也就是细胞在应对病原体时自然产生的一种蛋白质，与XBP1相互作用，引发一系列事件，促进NK细胞的生存和引起肿瘤变化的能力。

首先，XBP1s增加了NK细胞对一种叫做Pim2的生存基因的反应。接下来，XBP1s与一种称为T-bet的转录因子相互作用，促进保护性细胞因子的产生，增强NK细胞的功能和抗肿瘤免疫。相反，低水平的XBP1s会损害NK细胞的功能和抗肿瘤免疫。

研究背景

团队此前发现XBP1s是IL-15和AKT信号通路下游的重要转录因子，这一通路促进人类NK细胞存活和功能。然而，NK细胞中XBP1s下游的靶基因，以及XBP1s如何调节NK细胞的生存和功能，仍然未知。

在免疫治疗中，NK细胞已成为某些癌症患者安全且有前景的疗法。然而，科学家们发现，增强NK细胞对肿瘤的细胞毒性和延长患者接受治疗的时间具有挑战性。

在这项研究中，作者证明了XBP1s在体外和体内控制IL -15介导的NK细胞存活中起着关键作用。

本文主要作者Jianhua Yu博士和Michael Caligiuri医学博士，Yu是细胞免疫治疗中心自然杀伤细胞生物学研究项目的创始主任，血液学和造血细胞移植教授，以及血液恶性肿瘤研究所的成员。Caligiuri是希望之城国家医疗中心总统和Deana和Steve Campbell首席医生杰出主席。

这项研究得到了美国国家癌症研究所和白血病与淋巴瘤协会的资助。