三姐妹科学家确定了子宫内膜癌可能的遗传罪魁祸首

【字体: 时间:2023年03月15日 来源:AAAS

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  南卡罗莱纳医科大学霍林斯癌症中心的两名研究人员及其合作者在《公共科学图书馆·综合》杂志上报道,分子马达Myo5B在子宫内膜癌中升高,并与癌症代谢的变化有关。这项研究为一种新的治疗方法奠定了科学基础,这种方法可以限制肿瘤的营养供应,使其对化疗更有反应。

  

子宫内膜癌(UCEC)是女性中第四致命的癌症,通常在已经进展的时候才被发现,而且它经常会复发。南卡医科大学(MUSC)霍林斯癌症中心的研究人员Amy Engevik博士和Mindy Engevik博士与他们贝勒医学院的妹妹Kristen Engevik博士合作,已经确定了这种癌症亚型的可能遗传驱动因素。他们在《PLoS One》上发表了他们的发现。Engevik团队通过查看来自十多个公开数据库的各种肿瘤类型和健康样本的遗传数据,发现UCEC中的分子马达Myo5b增加了。

Engevik对研究致癌基因很感兴趣,因为他们的母亲去年被诊断出患有乳腺癌。有了这个灵感,他们深入到这个新的研究领域,并准备从这些临床数据库中学习到的知识,在实验台上测试潜在的治疗方法。虽然这三姐妹都是从事胃肠道研究,而不是从事癌症研究,但她们擅长分析生物信息学数据。生物信息学包括获取大量关于基因、蛋白质及其修饰的数据,并对其进行计算处理,以便研究人员能够识别健康和患病样本之间的差异。通过识别这些差异,研究人员可以锁定疾病的驱动因素。然后,他们可以尝试开发新的疗法来阻止这些遗传驱动的一些功能。当Amy Engevik实验室研究的一种先天性胃肠疾病的基因恰好是她们最感兴趣的基因之一时,这对姐妹迅速将注意力转移到一种典型范围之外的疾病上。

“对我来说,看到Myo5b在其他组织和不同疾病病理中不同而独特的功能是很有趣的。了解Myo5b在癌症中的作用对我的实验室来说是一个巨大的挑战,也是一个令人兴奋的新研究途径,”Amy Engevik说。Engevik团队观察到UCEC样本中Myo5B的含量很高,这种物质参与了将货物运输到细胞膜的过程。Mindy Engevik认为她可能知道原因。她说:“我们推测Myo5b运送的转运蛋白负责将营养物质吸收到UCEC癌细胞表面。”

用Amy Engevik实验室的研究生Sarah Dooley的一个类比,Mindy Engevik将Myo5b比作细胞里的Uber Eats司机:它将各种食物或货物运送到静态肿瘤,进一步促进其生长。给癌细胞送食物的司机越多,癌细胞就会长得越好。Engevik们希望现有的阻断Myo5b的药物可以用来减少这些驱动因素的数量。这将减缓向肿瘤的营养输送,本质上是让肿瘤挨饿。

Amy Engevik说:“Myo5b可能是UCEC的一个新靶点,并有可能为现有的化疗和放疗等疗法提供有益的结果。”下一步,Engevik们计划证实他们在子宫癌细胞系的临床数据中观察到的Myo5b的增加。一旦临床样本中发现的相同基因变化在这些细胞中得到证实,它们就可以被用作测试新药的平台,以阻止癌症的生长。

这项工作强调了生物信息学的力量,以及现有数据集可以用来确定新的治疗靶点的方式。

Mindy Engevik说:“我认为这些公开的数据库对我们研究人员来说是一份不可思议的礼物。它们让我们能够查询数千名患者。对我来说,这是一个很好的资源,能够识别患者中普遍存在的因素,并利用它来推动转化方法。”

Bioinformatics reveal elevated levels of Myosin Vb in uterine corpus endometrial carcinoma patients which correlates to increased cell metabolism and poor prognosis

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