胰腺癌的性别差异

　　免疫疗法是治疗不同类型癌症的有效方法。然而，对于胰腺癌，它的作用是有限的，并且在男性和女性之间是不同的。卡罗林斯卡学院的研究人员现在已经找到了这种性别差异的可能解释。这项研究发表在《癌症研究》杂志上，揭示了患有胰腺癌的女性体内存在一种免疫细胞，它会阻碍身体的免疫反应。研究结果可以为性别特异性治疗铺平道路。

　　

免疫疗法是治疗不同类型癌症的有效方法。然而，对于胰腺癌，它的作用是有限的，并且在男性和女性之间是不同的。卡罗林斯卡学院的研究人员现在已经找到了这种性别差异的可能解释。这项研究发表在Cancer Research这项研究揭示了女性胰腺癌患者体内存在一种免疫细胞，这种细胞会阻碍人体的免疫反应。研究结果可以为性别特异性治疗铺平道路。

“越来越多的证据表明，男性和女性的激素会影响我们的免疫系统，但在将性作为一种不言而喻的生物因素纳入医学研究和治疗之前，还有很多工作要做，”该论文的第一作者、前卡罗林斯卡研究所检验医学系访问研究员Fei He说。“我们的研究结果提供了新的视角，可以对癌症的治疗产生重大影响。”

近年来，刺激免疫系统攻击癌细胞的免疫疗法对治疗各种癌症做出了重大贡献，如黑色素瘤和肺癌、肾癌和肝癌。然而，它对胰腺癌的效果要差得多，胰腺癌仍然是最致命的癌症之一，患者在确诊后平均只剩下4到6个月的生命。

免疫反应的性别差异

先前的研究表明，男性和女性的免疫系统存在性别限制的生物学差异，除其他影响外，这些差异决定了肿瘤的生长方式以及身体抵御肿瘤的能力。瑞典卡罗林斯卡学院(Karolinska institute)的研究人员参与的一项合作研究，现在已经解决了可能导致胰腺癌免疫反应中性别相关差异的原因。这项研究表明，男性和女性胰腺癌患者在肿瘤性质上存在重大差异。女性体内存在一种免疫细胞，可以保护肿瘤，防止免疫系统的T细胞浸润肿瘤并攻击癌细胞。

该研究的通讯作者和首席研究员、卡罗林斯卡学院检验医学系助理教授Dhifaf Sarhan说:“这种免疫细胞亚群只与女性癌症患者的生存率低相关。我们的研究结果表明，免疫细胞表达一种名为FPR2的特定蛋白质，它既可以作为性别特异性预后因子，也可以作为治疗靶点。”

女性免疫治疗的新目标

这一结果将有助于开发胰腺癌的诊断工具和免疫疗法，考虑到男性和女性之间的生物学差异。这项研究基于多种方法的组合，包括单细胞RNA测序、蛋白质组学、试管和患者验证，以及3D胰腺癌模型和小鼠治疗。

“下一步是跟踪我们针对女性的新的免疫治疗目标，”Sarhan博士说。“我们还进行了广泛的分析，以了解免疫性别差异如何以不同的方式推动男性和女性癌症患者的肿瘤发展，目的是为每一组患者找到和开发免疫治疗靶点。”

FPR2 shapes an immune-excluded pancreatic tumor microenvironment and drives T-cell exhaustion in a sex-dependent manner