Nature：药物发现的范式转变

　　在《Nature》杂志发表的一项新研究中，Sivaraj Sivaramakrishnan和明尼苏达大学的研究人员发现了第三个细胞内环在G蛋白偶联受体信号机制中的作用，这可能会导致更有针对性的药物发现方法和新疗法的范式转变。

　　

超过三分之一的FDA批准的药物是针对G蛋白偶联受体(GPCR)起作用的。人体有超过800种GPCRs，它们为细胞提供有关外部环境的信息，以校准反应。阻断或激活GPCRs的药物被用于治疗多种疾病，包括高血压、疼痛和炎症。大多数药物与受体的外部结合，但这可能会导致不良的副作用，因为受体通常彼此相似。

在《Nature》杂志上发表的一项新研究中，生物科学学院教授Sivaraj Sivaramakrishnan与研究生Fred Sadler以及合著者Michael Ritt和Yatharth Sharma发现了第三个细胞内环在GPCR信号机制中的作用，这表明了一种更有针对性的药物发现方法和新疗法的模式转变的可能性。

Sivaramakrishnan说:“典型的GPCR药物是细胞信号转导结果的开关。有效利用该循环的药物可以作为信号调光开关，更精确地控制药物反应。”

作者开发了新的生化和生物物理工具，结合了希望之城癌症中心的合作者Ning Ma和Nagarajan Vaidehi的计算测量。他们追踪了第三个细胞内环是如何通过受体信号传递过程改变形状或构象的。在该领域的一个突破中，他们的数据表明，这个环作为一种大门，以确保受体以正确的强度激活正确类型的G蛋白信号。

Sadler说:“这种循环的一个关键优势是，即使在密切相关的受体中，它也是非常独特的，这使它成为一个出色的药物靶点。通过这种新发现的机制开发药物将使更有针对性的治疗成为可能。”