流感特异性效应记忆B细胞新亚群 可预测疫苗接种的长期抗体反应

　　记忆B细胞在接种疫苗或感染后提供长期免疫方面发挥着关键作用。研究人员发现了一种独特的记忆B细胞亚群，可以预测人类对流感疫苗的长寿命抗体反应。这些效应记忆B细胞似乎准备在一年后二次挑战时快速的血清抗体反应

　　

   

   

图片:Anoma Nellore医学博士，文章作者   图片来源: 阿拉巴马大学

据世界卫生组织估计，季节性流感每年导致29万至65万人死亡。2020年，全球流感疫苗市场规模超过50亿美元。记忆B细胞在接种疫苗或感染后提供长期免疫方面发挥着关键作用。接种流感疫苗后再暴露于相应的流感毒株，免疫系统就会启动由预先存在的记忆B细胞主导的免疫反应——这些“效应”记忆B细胞可以产生新的子细胞，也可以快速增殖并分化为产生抗体的短寿命浆母细胞，从而降低发病率和死亡率。但是，“新的年度流感疫苗必须在冬季流感季节到来前几个月进行测试，然后生产出来，这意味着我们必须对明年冬天流行的流感毒株做出有根据的猜测。”为什么候选疫苗要提前这么久? 因为制药公司在为志愿者接种疫苗后需要等待数周，以了解新疫苗是否能引发持续数月的持久免疫反应。

在《免疫》杂志上发表的一项研究中，阿拉巴马大学伯明翰分校和埃默里大学的研究人员描述了一种独特的记忆B细胞新亚群，它可以在几天内预测人类对流感疫苗接种的长时间抗体反应。来自转录和表观遗传学分析的证据表明，这个子集中的细胞不同于之前描述的所有记忆B细胞子集。

在免疫学中，大量不同的细胞表面标记物被用来识别和分离免疫细胞类型。阿拉巴马大学的研究人员通过细胞表面存在的FcRL5受体蛋白确定了新的记忆B细胞亚群，FcRL5作为细胞内T-bet转录因子阳性表达的替代标记物。研究人员发现FcRL5⁺ T-bet⁺记忆B细胞可在免疫后7天检测到，这些细胞的存在与几个月后的疫苗抗体反应相关。因此，这些细胞可能代表一种早期的，易于监测的细胞间隔，可以预测对疫苗的长寿命抗体反应的发展。这可能是开发更有效的年度流感疫苗的福音。作者之一的Fran Lund博士说:“我们可能已经确定了一种预测流感疫苗持久性的新方法，能在几天内给我们一个答案，而不用等几周或几个月。”“如果是这样的话，这种早期的‘生物标志物’可以用来在更接近流感季节的时候测试流感疫苗，而改变时间线可能会让我们更好地预测新的年度疫苗的正确流感毒株。”“最好的疫苗能诱导长寿命浆细胞和记忆B细胞的形成，浆细胞生活在你的骨髓中，产生保护性抗体，这些抗体可以在你的血液中找到，而记忆B细胞在你的淋巴结和肺等组织中存活多年。尽管在接种麻疹疫苗等疫苗后的浆细胞可以存活几十年，但接种其他疫苗的浆细胞的衰退速度要快得多，就像COVID-19一样。”“如果发生这种情况，记忆B细胞就会变得非常重要，因为这些长寿细胞可以迅速对感染做出反应，并迅速开始产生抗体。”

在这项研究中，UAB的研究人员使用标准表型分析和单细胞RNA测序研究了来自接受三年流感疫苗的人类志愿者血液中分离出来的B细胞，以及从扁桃体切除术后获得的扁桃体组织中提取的B细胞; 比较了naïve B细胞，FcRL5⁺ T-bet⁺血凝素特异性记忆B细胞，FcRL5^neg T-bet^neg血凝素特异性记忆B细胞和抗体分泌B细胞。他们发现FcRL5⁺ T-bet⁺血凝素特异性记忆B细胞在转录上与效应记忆细胞相似，而FcRL5^neg T-bet^neg血凝素特异性记忆B细胞表现出干细胞样的中心记忆特性。

分泌抗体的B细胞需要产生大量的能量来大量产生抗体，而且它们还必须启动一些过程来保护细胞免受剧烈代谢的一些有害副作用的影响，包括控制危险的活性氧和增强未折叠蛋白反应。FcRL5⁺ T-bet⁺记忆B细胞不表达浆细胞commitment因子，但表达转录、表观遗传和代谢功能程序，使这些细胞能产生抗体——其中包括高能量代谢过程和细胞应激反应的上调基因。因此,FcRL5⁺ T-bet⁺血凝素特异性记忆B细胞在接种后第7天表达细胞内免疫球蛋白，这是早期向抗体分泌细胞过渡的迹象。人类扁桃体来源的FcRL5⁺ T-bet⁺记忆B细胞在体外比FcRL5^neg T-bet^neg更快地分化为抗体分泌细胞。

Anoma Nellore博士和Fran Lund博士是UAB传染病医学系的副教授，他们是这项研究的共同通讯作者，文章标题为“流感特异性效应记忆B细胞的一个转录上不同的亚群预测了人类对疫苗接种的长寿命抗体反应。”