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一种控制化疗抗性的蛋白质
【字体: 大 中 小 】 时间:2023年03月24日 来源:AAAS
尽管最近发展了新的靶向治疗,化疗仍然是治疗晚期癌症患者最常用的治疗方法。化疗耐药是癌症患者治疗失败和死亡的主要原因之一。上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是上皮细胞从邻近细胞分离并获得侵袭性的过程,在获得对抗癌治疗的耐药性中发挥作用。然而,呈现EMT的癌细胞抵抗抗癌治疗的机制目前尚不清楚。
在《Nature》杂志上发表的一项研究中,由Cédric Blanpain教授领导的研究人员发现,一种名为RHOJ的蛋白质通过刺激化疗引起的DNA损伤的修复,使呈EMT的癌细胞抵抗抗癌治疗。
Maud Debaugnies和她的同事表明,呈现EMT的癌细胞对化疗治疗产生耐药性。他们发现RHOJ在化疗耐药细胞中表达特别高。他们随后证明,通过沉默RHOJ,癌细胞对化疗变得敏感。这项研究的第一作者Maud Debaugnies评论说:“了解癌细胞抵抗化疗的机制特别令人兴奋,为开发新的和更有效的治疗癌症的治疗策略铺平了道路。”
Maud Debaugnies和她的同事随后研究了RHOJ使癌细胞对化疗产生耐药性的机制。化疗在癌细胞中诱导DNA损伤,从而激活这些细胞的死亡。他们发现RHOJ可以激活化疗诱导的DNA损伤修复通路,使癌细胞修复DNA损伤并逃脱细胞死亡。“我们发现抑制单个基因可以使癌细胞对化疗敏感,这为开发靶向RHOJ的药物开辟了新的途径,这些药物应该会降低EMT癌症患者对化疗的耐药性。”该研究的主任Cedric Blanpain教授评论道。