抑制glypican-1对癌症增殖的影响及其对肿瘤行为的多重影响

　　2023年3月21日，一篇新的研究论文发表在Oncotarget上，题为“抑制glypican-1对癌症增殖的影响及其对肿瘤行为的多重影响”。

　　

   

   

图6:过表达GPC1增加T24细胞增殖。

“这项研究的目的是增加对GPCs潜力的认识，特别是GPC1作为癌症诊断和预后的生物标志物。”

3月21日，一篇新的研究论文发表在Oncotarget的第14卷上，题为“抑制glypican-1对癌症增殖的影响及其对肿瘤行为的多重影响”。

glyypican (GPC1-6)与致瘤过程相关，其参与肿瘤行为已在不同类型的癌症中进行了讨论。在最近的癌症范围内GPC表达研究中，来自隆德大学和Genevia Technologies的研究人员Fang Cheng, Victor Chérouvrier Hansson, Grigorios Georgolopoulos和Katrin Mani使用癌症基因组图谱中的临床癌症患者数据，揭示了GPC1和GPC2在原发性实体瘤中的净上调。另一方面，GPC3、GPC5和GPC6与正常组织相比表达水平较低。

“[…我们确定并提出了一种机制，其中GPC1与细胞外基质相互作用，通过TGF-β和p38 MAPK有丝分裂分子介导信号转导。”

以GPC1为重点，研究人员对临床癌症患者的数据进行了生存分析，结果显示，在10种特定的癌症类型中，GPC1的高表达与不良预后之间存在统计学上的显著相关性:膀胱尿路上皮癌、脑低级别胶质瘤、肝肝细胞癌、大肠腺癌、肾透明细胞癌、肺腺癌、间皮瘤、卵巢浆液性囊腺癌、子宫内膜癌、葡萄膜黑色素瘤。

体外研究通过CRISPR/Cas9或siRNA靶向GPC1表达或用抗GPC1抗体治疗，导致膀胱癌、胶质瘤和肝细胞癌患者(T24、U87和HepG2细胞)的癌细胞增殖减弱。GPC1过表达与T24细胞增殖呈显著负相关。他们试图通过系统的Ingenuity通路分析揭示GPC1下调导致肿瘤生长减弱的机制，表明GPC1的抑制导致ecm介导的涉及TGF-β和p38 MAPK的特定促癌信号通路的抑制。研究小组还确定了GPCs在特定癌症类型中的差异表达和多效作用。这强调了它们作为新型诊断工具和预后因素的潜力，并为未来的GPC靶向治疗打开了大门。

使用ELISA、尿液细胞沉积物或外泌体分离等多种方法测量血清、血浆或尿液中的循环GPCs是可行的[13,24]。此外，组织病理学和免疫组织化学方法在肿瘤活检中检测和定量GPC1可能是预测生物学结果的新方法。这一研究结果也强调了GPC作为新型肿瘤抗原的潜力，并为GPC靶向免疫治疗开辟了道路。GPC靶向免疫治疗将具有很高的价值，特别是当我们进入精确和个性化癌症治疗的时代时。”

文章标题

Attenuation of cancer proliferation by suppression of glypican-1 and its pleiotropic effects in neoplastic behavior