UTSW的研究揭示了与神经退行性疾病相关的蛋白质错误折叠机制

　　德克萨斯大学西南分校的研究人员进行的这项研究被认为是第一个通过计算模拟与神经退行性疾病相关的蛋白质错误折叠机制的研究。(

　　

德克萨斯大学西南分校的一个团队开发了一种计算方法来揭示与神经退行性疾病相关的蛋白质错误折叠机制。这项发表在《自然通讯》上的研究提供了关键的见解，可以帮助确定患者的新治疗方法。这项研究分析了淀粉样纤维的结构，淀粉样纤维是由正常情况下可溶的蛋白质组成的，但它们的组合方式使它们无法溶解，而且通常是危险的。许多类型的淀粉样蛋白与不同的神经退行性疾病有关。

tau蛋白在健康的脑细胞中起着关键作用。然而，当tau蛋白错误折叠，暴露出某些基序，允许它自我复制和自我构建时，它会在大脑中造成严重破坏。这种蛋白质的组装产生了不同形状的聚集tau蛋白，与神经退行性疾病(称为“tau病”)有关，包括阿尔茨海默病和慢性创伤性脑病(CTE)。

研究人员开发的计算方法使他们能够以tau作为模型蛋白，估计淀粉样原纤维结构中相互作用的能量学。通过将其应用于27种不同的tau蛋白结构，他们发现了稳定不同淀粉样纤维褶皱的相互作用网络。这些信息被用于根据纤维结构构象对不同的tau病进行分类，为设计只采用单一构象的tau序列打开了大门。这项研究被认为是第一个对突变对纤维结构稳定性的影响进行计算建模的研究，这一见解将对开发仅从蛋白质序列预测这些结构的方法至关重要。

 

 

         

Lukasz Joachimiak博士是UTSW Peter O'Donnell Jr.脑研究所生物化学和阿尔茨海默病和神经退行性疾病中心的助理教授。他是这项研究的作者。图片来源：UTSW

 

“了解淀粉样蛋白折叠的机制将有助于确定治疗蛋白质错误折叠疾病的新方法，”Lukasz Joachimiak博士说。“我们正在应用这些方法来控制其他淀粉样蛋白的折叠，引导正常的生物过程开始操纵它们。” 该研究将团队之前的工作联系起来，该工作集中在个体tau分子的错误折叠过程与疾病发作后观察到的终末期淀粉样纤维构象。