一种快速评估潜在宫颈癌药物的新模型

【字体: 时间:2023年03月31日 来源:AAAS

  
   

Researchers    

研究员Ines Cadena(左)和Kaitlin Fogg。

资料来源:俄亥俄州立大学工程学院Johanna Carson

根据世界卫生组织(World Health Organization)的数据,在全球范围内,宫颈癌是第四大最常发生的女性癌症,每年约有60万例新确诊病例。在大多数情况下,人类乳头瘤病毒(一种性传播感染,也称为HPV)的各种菌株起着因果作用。大多数女性的免疫系统可以防止病毒引起问题,但有时病毒会存活下来,并导致健康的宫颈细胞癌变。早期子宫颈癌一般不伴有任何症状。更晚期的症状包括性交后、经期间或绝经后阴道出血;含水、带血的阴道分泌物可能很重,有恶臭;骨盆疼痛;性交时疼痛。宫颈癌最常见于35-44岁的女性,很少见于20岁以下的女性。超过20%的病例发生在65岁以上的妇女中,其中大多数妇女没有定期接受宫颈癌筛查。

俄勒冈州立大学的研究人员发明了一种方法,可以加快和改进用于治疗宫颈癌的药物的评估过程。这项由俄勒冈州立大学工程学院生物工程学助理教授Kaitlin Fogg领导的研究非常重要,因为美国癌症协会估计,今年美国将诊断出近1.4万例新的宫颈癌病例,超过4000名女性将死于这种疾病。研究结果发表在《Journal of Biomedical Materials Research》上。

Fogg和工程学院的研究生与药学院高通量筛查服务实验室合作,开发了一种能够同时快速检测多种药物化合物的模型,为大规模筛查打开了大门,可以发现新的治疗方法和个性化的药物选择。该模型的一个关键元素是它使用了三维细胞平台,这与历史上测试抗癌药物有效性的方法不同:单层细胞。

Fogg说:“二维单层模型不能完全复制肿瘤微环境,因为我们体内的任何东西都不像一块硬塑料上的单层细胞。癌症转移和肿瘤所需的新血管的生成本质上是三维过程,需要通过更接近身体的材料移动。”

但是许多3D测试技术并不能很好地与标准的高通量筛选方法相匹配,Fogg说。到目前为止,三维检测主要依靠24孔板,96孔板是高通量筛选的常态。这些盘子里装着待测的样品和化合物,就像大型的冰块托盘。高通量筛选,或HTS,是同时对大量不同分子的治疗效果潜力进行自动化测试。它加速了药物分析,因为大量的化合物“库”可以快速且经济有效地筛选出来。

Fogg说:“我们的目标是在接近宫颈癌肿瘤微环境的培养皿模型中开发和验证肿瘤,与现有的高通量方法相结合,并可以随着时间的推移评估癌症侵袭和血管形成。我们设计了一个96孔格式的多层多细胞宫颈癌模型,明显优于目前任何可用的临床前药物筛选平台。”该模型能够同时评估数百种药物,并快速识别出那些能够阻止癌症侵袭和新血管形成的药物。这一点很重要,因为目前还没有专门用于治疗宫颈癌的药物。Fogg说:“我很高兴我们提出的平台将用于未来的研究,为药物发现和精确肿瘤学筛选大型化合物库。”“该平台捕捉了肿瘤微环境中的细胞行为,并解释了患者之间的差异。”

Engineering high throughput screening platforms of cervical cancer


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