怀孕母兔接种RNA疫苗对子宫内的后代有益

　　研究人员报告说，新开发的针对寨卡病毒和HIV-1的mRNA疫苗产生了强烈的抗体反应，从怀孕的兔子转移到它们的后代。正如作者所指出的那样，这些结果支持了他们的疫苗平台LIONTM/repRNA的进一步开发，用于孕产妇和新生儿环境，以防止病原体在动物和人类中的母婴传播。

　　

研究人员3月24日在《Molecular Therapy》杂志上报道，新开发的针对寨卡病毒和HIV-1的mRNA疫苗产生了强烈的抗体反应，从怀孕的兔子转移到它们的后代。正如作者所指出的那样，这些结果支持了他们的疫苗平台LIONTM/repRNA的进一步开发，用于孕产妇和新生儿环境，以防止病原体在动物和人类中的母婴传播。

最近应对COVID-19大流行的mRNA疫苗的成功，是开发针对其他传染病的mRNA疫苗的催化剂。美国食品和药物管理局已批准6个月及以上儿童接种mRNA疫苗，对孕妇的初步研究结果显示没有明显的损害。

HDT生物公司的材料科学家、资深作者Amit Khandhar说:“预防母婴传播是减少新生儿疾病负担的一个主要目标。随着mRNA疫苗引起全球关注，有必要在临床前模型中评估其安全性和免疫原性，为孕产妇和儿童疫苗接种提供信息。”

Khandhar与杜克大学医学院的Herman Staats和西雅图儿童研究所的Noah Sather合作，评估自我放大复制子(repRNA)疫苗。研究人员利用寨卡病毒和HIV-1作为模型疾病靶点，在怀孕的兔子体内注射了临床阶段的LIONTM纳米颗粒疫苗。这两种病原体在母婴传播后导致新生儿感染方面发挥主要作用。

repRNA疫苗编码病毒酶，可将感兴趣基因的表达放大10- 100倍于非复制mRNA，提供剂量和制造优势。专利的LIONTM传递技术是一种稳定的水包油纳米颗粒乳液，与封装RNA的脂质纳米颗粒配方相反，它可以静电结合和保护核酸。由于LIONTM是独立于repRNA存储的，因此具有即插即用功能，可以快速评估新的repRNA疫苗结构，例如最近为应对新出现的SARS-CoV-2变体而开发的疫苗结构。

结果表明，高剂量的repRNA免疫耐受良好，对窝产仔数无不良影响。LIONTM/repRNA疫苗还在成年怀孕兔中引发了强烈的抗原特异性抗体反应，可能被动地转移到子宫内的子代

Khandhar说:“虽然母亲和新生儿之间抗体水平的大小和质量都有很强的相关性，这表明试剂盒中检测到的抗体很可能是被动地从母亲那里获得的，但我们不能完全排除给母亲接种的疫苗本身可能会分布到试剂盒中并主动诱导抗体反应的可能性。”

研究人员还发现，母亲接种疫苗的时机对于最大限度地提高抗体转移至关重要，与未接种疫苗相比，随后接种疫苗的新生儿保持了较高的抗体水平。除了优化产妇接种疫苗的时机外，为了维持出生后婴儿的整体抗体反应，可能还需要对新生儿进行积极免疫。这组作者说，需要进行更多的研究来确定基于RNA的孕产妇疫苗是否能够预防母婴传播的感染。

Khandhar说:“例如，我们使用的免疫间隔没有优化，由于兔子和人类的妊娠期不同，可能无法适用于人类。还需要进一步的研究来测试抗体反应的增强间隔和持久性，以最大限度地将被动抗体转移到新生儿。最后，在进行临床评估之前，还需要进行更多旨在测量孕产妇和新生儿模型安全信号的研究。”

这项研究得到了美国国家过敏和传染病研究所的部分支持。几位共同作者拥有HDT Bio的股权，并被列为LIONTM配方专利的发明人。

Amit P. Khandhar, Chelsea D. Landon, Jacob Archer, Kyle Krieger, Nikole L. Warner, Samantha Randall, Bryan J. Berube, Jesse H. Erasmus, D. Noah Sather, Herman F. Staats. Evaluation of repRNA vaccine for induction and in utero transfer of maternal antibodies in a pregnant rabbit model. Molecular Therapy, 2023