二甲双胍和亮氨酸可防止细胞衰老和破坏蛋白质平衡

　　一篇新的研究论文发表在《Aging》第15卷第6期的封面上，题为“低剂量二甲双胍和亮氨酸鸡尾酒可以预防肌管萎缩引起的细胞衰老和蛋白质稳态中断。”

　　

   

   

SD期间MET+LEU对肌肉细胞影响的概要示意图。

小剂量二甲双胍和亮氨酸鸡尾酒可预防肌管萎缩引起的细胞衰老和蛋白质平衡紊乱。

一篇新的研究论文发表在《Aging》杂志封面(由MEDLINE/PubMed列为“Aging (Albany NY)”和Web of Science的“Aging- us”)第15卷第6期，题为“低剂量二甲双胍和leucine鸡尾酒预防肌管萎缩引起的细胞衰老和破坏的蛋白质平衡”。

衰老与骨骼肌中产生炎症产物的衰老细胞的积累相一致，被称为衰老相关的分泌表型，但衰老细胞与肌肉萎缩的关系尚不清楚。此前，研究人员发现二甲双胍+亮氨酸(MET+LEU)治疗对老年小鼠有协同作用，可改善废用性萎缩期间的骨骼肌结构和功能。

在这项新研究中，来自犹他大学的研究人员Jonathan J. Petrocelli、Naomi M.M.P. de Hart、Marisa J. Lang、Elena M. Yee、Patrick J. Ferrara、Dennis K. Fix、Amandine Chaix、Katsuhiko Funai和Micah J. Drummond旨在确定MET+LEU在体外表现出肌肉萎缩保护的机制，以及这是否通过细胞衰老发生。

“这项研究的目的是确定MET+LEU在萎缩刺激过程中对骨骼肌细胞的内在影响。其次，我们试图确定MET+LEU对骨骼肌细胞作用的可能机制，重点是细胞衰老。”

C2C12成肌细胞分化为肌管，确定萎缩过程中MET+LEU的机制。此外，分别分离老年小鼠单肌纤维和老年人类供体原代成肌细胞，以确定MET+LEU在肌细胞上的翻译潜能。MET+LEU (25 + 125 μM)处理可促进肌管分化，防止肌管萎缩。低浓度(0.1 + 0.5 μM) MET+LEU具有预防肌肉萎缩、增加蛋白质合成相关转录物、减少蛋白质分解相关转录物的独特作用。肌管萎缩导致蛋白平衡失调，MET+LEU和单独的蛋白酶体抑制可逆转(MG-132)。

肌管萎缩后炎症和细胞衰老转录通路及相应转录本增加，但MET+LEU治疗后逆转。达沙替尼+槲皮素(D+Q) senolytic可预防类似MET+LEU的肌管萎缩。最后，MET+LEU在交替的体外肌肉萎缩模型和衰老肌纤维中防止了肌管大小的损失，而在人原代肌管中，MET+LEU防止了肌核融合的减少。这些数据支持MET+LEU具有骨骼肌细胞自主特性，通过逆转衰老和改善蛋白质平衡来防止萎缩。

“总之，这项研究提供了细胞衰老和蛋白质平衡中断之间可能存在联系的证据，MET+LEU在肌肉细胞中靶向蛋白质平衡，以逆转肌肉萎缩表型。”

文章标题

低剂量二甲双胍和亮氨酸鸡尾酒可预防肌管萎缩引起的细胞衰老和蛋白质平衡中断