Cell子刊重要研究成果：建立细胞身份影响癌症治疗

　　由都柏林三一学院领导的一组科学家发现了建立细胞身份的新机制，这一过程确保我们体内数十亿个不同的细胞都在正确地工作。干细胞的这一新发现——这一结果如此令人惊讶，以至于研究小组最初认为这是实验室里的一个错误——对癌症生物学和相关的靶向治疗具有潜在的转化影响。

　　

   

   

蓝色PRC2.1和PRC2.2蛋白复合物以不同的方式靶向DNA，分别通过富含cg的序列或泛素修饰的组蛋白。它们催化不同水平的红色H3K27me3抑制标记。

由都柏林三一学院领导的一组科学家发现了建立细胞身份的新机制，这一过程确保我们体内数十亿个不同的细胞都在正确地工作。干细胞的这一新发现结果如此令人惊讶，以至于研究小组最初认为这是实验室里的一个错误，但这一研究对癌症生物学和相关的靶向治疗具有潜在的转化影响。

这项研究的重点是多梳蛋白抑制复合物 （Polycomb repressive complexes）PRC1和PRC2的工作，这是由来自三一学院遗传和微生物学院的Adrian Bracken教授和他的团队研究的。博士生Ellen Tuck将这些蛋白质描述为细胞内“严格的图书管理员”。“PRC1和PRC2阻断了对基因库某些区域的访问，这样神经元细胞就无法访问肌肉基因，而且它不会在细胞身份上感到困惑。”

多年来，关于PRC2的一个谜题一直困扰着Bracken实验室和该领域的其他科学家:细胞中存在两种形式的PRC2 (PRC2.1和PRC2.2)，Bracken实验室之前表明，这两种形式的PRC2针对相同的DNA区域并做相同的工作。那么为什么我们需要两个版本呢?

该实验室的新发现朝着回答这一难题迈出了令人兴奋的一步，因为该团队发现PRC2.1和PRC2.2将不同形式的PRC1复合体招募到DNA中，从而最终解释了为什么需要两个版本。

“这完全出乎我们的意料。我们最初认为这个实验一定是技术问题，但多次重复证实，我们实际上偶然发现了一个迷人的新过程，它重塑了我们对Polycomb复合物分层工作流程的理解。”Eleanor Glancy博士回忆起那天晚上，团队终于意识到数据告诉了他们什么。

在意大利和荷兰科学家的重要合作支持下，Bracken实验室成功的博士毕业生Eleanor Glancy博士与博士后研究员Wang Cheng博士共同领导了这项工作。该团队今天在领先期刊《分子细胞》上发表了这项工作。

这项研究对染色质和表观遗传学研究领域做出了巨大贡献，并对癌症生物学研究产生了进一步的影响，因为编码Polycomb蛋白的基因在癌症中经常发生突变。

Bracken教授说:“我的团队目前正在研究这些突变对儿童脑癌和成人淋巴瘤的影响，试图了解是什么生物机制出了问题，以及我们如何用更有效的治疗方法针对这些复合物。”对这些复合物的工作原理的坚定和全面的了解对于找出在癌症环境中靶向它们的新方法至关重要。因此，Glancy博士和Wang博士在我的实验室领导的这项工作将在这里和世界各地的其他研究人员的基础上进行，以推进我们对许多癌症的研究。”

该团队经历了COVID-19大流行关闭、社会距离措施、失败的假设、失败的实验和紧迫的期限，保持信念和决心，最终在我们的生物学知识方面取得了重大进展。