COVID疫苗与血块联系的潜在解释

　　澳大利亚最近的一项研究发现，阿斯利康(AstraZeneca)和辉瑞(Pfizer)的COVID-19疫苗在免疫反应方面存在根本差异。阿斯利康疫苗引发了一种意想不到的类似记忆的反应，这可能解释了它与凝血的罕见联系，而辉瑞疫苗诱导了更强的B和T细胞活性。加强剂量，特别是mRNA，被发现对增强免疫反应至关重要。

　　

科学家们确定了对阿斯利康和辉瑞疫苗免疫反应的关键差异。

SAHMRI和澳大利亚弗林德斯大学的一个团队最近进行的一项研究揭示了阿斯利康和辉瑞COVID-19疫苗影响免疫系统的方式存在重大差异。这项研究结果发表在《Cell Reports Medicine》杂志上，是COVID-19疫苗免疫反应研究(COVIRS)的一部分，基于对居住在南澳大利亚州102名不同年龄成年人的免疫反应的分析。在研究期间，南澳大利亚州还没有SARS-CoV-2社区传播。

这项研究的参与者在接种了牛津/阿斯利康或辉瑞/BioNTech的COVID-19疫苗后，立即采集了他们的血液样本，以评估他们的早期免疫反应。在每次免疫后28天进行进一步的测试，以测量B细胞和T细胞的活性，这两种细胞在免疫反应中都起着至关重要的作用。B细胞产生抗体，而T细胞瞄准并消灭受感染的细胞。

这两种疫苗在诱导免疫系统识别和抵御SARS-CoV-2病毒方面是相似的，但在实现方式上有所不同。辉瑞疫苗使用mRNA技术诱导宿主细胞产生SARS-CoV-2 Spike蛋白，而阿斯利康疫苗使用无害病毒(黑猩猩腺病毒)编码Spike蛋白。

SAHMRI系统免疫实验室负责人、弗林德斯大学教授David Lynn领导了这项研究，他使用一种被称为“多组学”的生物分析方法，在数千份血液样本中以多种不同的方式检测免疫反应。Lynn教授说，这种对这些不同疫苗的免疫反应的全面分析揭示了许多新信息，这将有助于为未来的疫苗设计提供信息。

弗林德斯大学医学与公共卫生学院的Lynn教授说:“在第一次注射后，我们惊讶地发现，牛津/阿斯利康疫苗在免疫系统中引发了一种意想不到的记忆式反应，识别出疫苗，就好像它以前见过一样。”

“这种反应是针对疫苗中的腺病毒载体，而不是Spike蛋白，这种反应的强度与作为血栓形成或血液凝固前体的蛋白质的表达相关。虽然疫苗诱导的免疫血栓性血小板减少症(VITT)是一种与牛津/阿斯利康疫苗相关的极其罕见的副作用，在研究期间没有参与者出现，但这项研究为牛津/阿斯利康疫苗与已报道的VITT病例之间的联系提供了一种潜在的解释。”

研究还发现，那些只接种过两剂牛津/阿斯利康疫苗的人通常产生的抗体较少，帮助产生抗体的一种特殊类型的T细胞也较少;与那些接种了两剂辉瑞/BioNTech疫苗的人相比。

然而，一旦他们接种了第三次加强剂量的mRNA疫苗，这种情况就得到了纠正，这说明了加强剂量的重要性。这项研究为COVID-19疫苗为一些人提供比其他人更有效的保护这一观点提供了证据。

这种差异的原因尚不清楚，但Lynn教授说，年龄是一个因素，老年人在两次注射后通常免疫反应较低。幸运的是，第三次加强剂量在克服这一问题方面非常有效。接种后立即诱导的免疫反应预测了一个月后测量的B和T细胞对疫苗的反应。

Lynn教授说:“在初次接种疫苗后的一到两天，我们测量了血液中与适应性免疫反应相关的基因表达反应，28天后，适应性免疫反应介导了保护。”

令研究人员更惊讶的是，他们发现接种疫苗后的不适实际上可能与疫苗的有效性有关。

“在第三次注射后立即出现疲劳和发烧症状的人更有可能有更好的T细胞反应。T细胞可以直接杀死病毒细胞，因此在疫苗效力方面起着至关重要的作用。”

总的来说，该项目为这些疫苗的早期免疫反应提供了重要的新见解，并提供了对它们如何预防COVID-19的更好理解。

参考:A systems immunology study comparing innate and adaptive immune responses in adults to COVID-19 mRNA and adenovirus vectored vaccines