一种潜在药物成功治疗了非人类灵长类动物的非酒精性脂肪性肝病

　　一项研究表明，一种潜在的药物成功地治疗了非人类灵长类动物的严重形式的非酒精性脂肪性肝病，这使科学家们距离首例人类治疗这种在世界各地迅速增加的疾病又近了一步。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)会导致肝脏瘢痕和炎症，估计影响全球6.5%的人口。

　　

一项研究表明，最近开发的一种氨基酸化合物成功地治疗了非人类灵长类动物的非酒精性脂肪肝疾病，这使科学家们距离首例人类治疗这种在世界各地迅速增加的疾病又近了一步。

密歇根医学院的研究人员开发了DT-109，一种基于甘氨酸的三肽，用于治疗严重形式的脂肪肝疾病，即非酒精性脂肪性肝炎。这种疾病通常被称为NASH，会导致肝脏瘢痕和炎症，估计影响全球6.5%的人口。

结果显示，DT-109逆转了脂肪堆积，并防止了患有NASH的小鼠和灵长类动物的肝脏瘢痕形成。这项研究是与西安交通大学医学部实验动物中心和北京大学医学部心血管科学研究所等国际团队合作完成的，发表在《细胞代谢》杂志上。

“多年来，科学家们一直在尝试开发一种治疗NASH的药物，但许多尝试都未能显示出改善，或在临床试验中引起了安全问题，”该研究的资深作者、密歇根大学医学院心血管医学教授弗雷德里克·g·l·休特韦尔(Frederick G. L. Huetwell)说。“NASH正在以惊人的速度增长，我们的候选药物DT-109成功治疗非人类灵长类动物，使我们比以往任何时候都更接近治疗数百万患有这种疾病的人。”

NASH是非酒精性脂肪性肝病的第二阶段，估计影响全球32%的人。虽然脂肪肝可以通过运动和营养干预来治疗，但NASH对肝脏的损害是永久性的。它已经成为慢性肝病的主要原因，与nash相关的肝硬化现在是肝移植最常见的原因之一。

Chen和他的团队开发了DT-109用于治疗非人类灵长类动物的NASH，此前有报道显示，甘氨酸代谢受损是非酒精性脂肪性肝病和NASH的原因之一。

虽然包括DT-109在内的数百种化合物已经成功地治疗了小鼠的NASH，但陈说，小鼠NASH模型是有限的，因为不是人类疾病的所有方面都能被准确模仿，因此不容易转化为临床。该研究小组使用多组学分析研究证实了NASH的非人灵长类模型，是第一批完成这一壮举的模型之一。

在非人类灵长类动物和小鼠中，国际合作的研究人员发现，用DT-109治疗可以通过刺激脂肪酸降解和抗氧化剂的形成来逆转脂肪堆积并防止纤维化进展。该药还抑制了石胆酸的产生，这是一种有毒的次生胆汁酸，与非酒精性脂肪性肝病密切相关。

“随着临床前模型的这一重大突破，我们现在可以考虑在未来的临床试验中评估DT-109作为治疗NASH的潜在候选药物，”密歇根医学院心血管医学研究副教授、联合通讯作者张继峰博士说。“随着数百万人患有NASH，对有效治疗的需求比以往任何时候都更加迫切。”

文章标题

DT-109 Ameliorates Nonalcoholic Steatohepatitis in Non-human Primates