Nature Cancer：转移性前列腺癌产生关键蛋白的替代机制

　　在Nature Cancer研究中，由Dana-Farber的Himisha Beltran医学博士和Martin Bakht博士领导的研究人员发现，无论雄激素受体的表达如何，PSMA在肝转移中的表达低于身体其他部位。他们还发现，一些AR检测阴性的肿瘤确实表达PSMA，而一些AR阳性的肿瘤则不表达PSMA，这导致他们寻找一种不涉及AR的控制机制。他们的研究揭示了HOXB13蛋白是PSMA的关键调节因子。

　　

简介:

和众所周知的前列腺特异性抗原(PSA)一样，前列腺特异性膜抗原(PSMA)是一种生物标志物，可以告诉医生关于患者转移性前列腺癌的很多信息。PSMA是大多数前列腺癌细胞表面的一种蛋白质;用正电子发射断层扫描(PET)可以显示前列腺癌在体内扩散的位置，并且可以用新批准的放射疗法进行靶向治疗。然而，在15-20%的去势抵抗性前列腺癌患者中，PSMA的产生在疾病的晚期就停止了。在《自然癌症》杂志上发表的一项新研究中，丹娜-法伯癌症研究所的科学家们对前列腺癌细胞中PSMA表达升高和降低的机制有了新的认识。研究人员说，这些发现可能有助于医生为特定患者选择psma靶向疗法。

影响:

长期以来，人们都知道雄激素受体(AR)——一种触发细胞生长以响应雄激素的结构——控制着前列腺癌细胞中PSMA的产生。在自然癌症研究中，由Dana-Farber的Himisha Beltran医学博士和Martin Bakht博士领导的研究人员发现，无论雄激素受体的表达如何，PSMA在肝转移中的表达低于身体其他部位。他们还发现，一些AR检测阴性的肿瘤确实表达PSMA，而一些AR阳性的肿瘤则不表达PSMA，这促使他们寻找一种不涉及AR的控制机制。他们的研究发现，HOXB13蛋白是PSMA的关键调节因子:当去势抵抗性前列腺癌没有AR时，HOXB13可以自己控制PSMA。这一发现以及抑制PSMA的“表观遗传”机制的发现表明，PSMA控制系统比以前想象的要复杂得多，前列腺癌有多种亚型，可以通过特定的靶向疗法进行最佳治疗。研究作者还确定了PSMA低的转移性前列腺肿瘤中上调的氨基酸。这一发现可能会导致新的生物标志物，补充PSMA成像，以确定前列腺癌亚型。

文章标题

Landscape of Prostate-Specific Membrane Antigen Heterogeneity and Regulation in AR-positive and AR-negative Metastatic Prostate Cancer