科学家创造了强大、最准确的工具来研究最致命的血癌

【字体: 时间:2023年04月19日 来源:AAAS

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  Tisch癌症中心的科学家们开发了最致命的血癌急性髓系白血病(AML)的独特模型,创造了一种革命性的资源来研究这种癌症,并最终研究其药物反应和耐药性,根据美国癌症研究协会年会上最新的研究摘要,同时发表在美国癌症研究协会的《血癌发现》杂志上。

  

 Tisch癌症中心的科学家开发了最致命的血癌——急性髓系白血病(AML)的独特模型,创造了一种革命性的资源来研究这种癌症,并最终研究其药物反应和耐药性。这些模型是在美国癌症研究协会年会上最新发布的摘要中描述的,同时发表在美国癌症研究协会的杂志《血癌发现》上。

这是第一个与在患者中发现的AML几乎相同的强大模型。研究人员说,这些模型在基因组成和实验室细胞培养、动物模型和患者中发现的疾病特征上准确地代表了这种疾病。

AML是一种快速生长的癌症,存活率只有29%。在患者身上首次被发现时,它通常已经在骨髓和血液中广泛传播,因此能够研究癌症、它的进展以及它对精确和有活力的细胞系的药物反应是至关重要的。

“我们表明,这些模型与它们来自的患者的白血病几乎完全相同,因此是急性髓系白血病的忠实模型。”资深作者Eirini Papapetrou医学博士,肿瘤科学和医学(血液学和医学肿瘤学)教授,Tisch癌症研究所,Tisch癌症中心的一部分,以及西奈山伊坎医学院再生医学研究所血癌治疗进步中心(CABCT)主任说。“动物模型不能提供AML的精确遗传模型,骨髓或血液中的AML细胞在体外存活很差,AML细胞系携带许多额外的遗传和核型异常,使它们与原发肿瘤不同。我们的新模型是开创性的工具,可以为白血病研究提供独特的支持。”

为了创建这些模型,研究人员使用基因重编程技术,将15名代表AML所有主要遗传群体的患者的血液或骨髓细胞转化为一种特定类型的干细胞(称为诱导多能干细胞),这种干细胞可以模拟疾病进展的不同阶段,从健康状态到恶性肿瘤前期,最后到全面发展的白血病。重要的是,从这些细胞系中提取的白血病细胞可以移植到动物模型中,并产生与在患者身上看到的非常相似的疾病。

这些基因中的许多已经分发给了其他研究人员,他们将与帕佩特鲁博士和她的同事一起,对白血病的发病机制和药物反应进行一系列新的研究。一篇关于帕佩特鲁博士在《血癌发现》杂志上的文章意义的评论解释了这项研究如何在实践和概念上推动了该领域的发展。

“大量基因定义的iPSC克隆……是多用途的疾病模型和社区的重要资源,这项研究消除了白血病很难或不可能重新编程的概念。”

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