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PNAS:常驻T细胞是沙门氏菌免疫的关键
【字体: 大 中 小 】 时间:2023年04月19日 来源:AAAS
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沙门氏菌感染每年导致全球约100万人死亡,因此迫切需要更好的伤寒和非伤寒沙门氏菌疫苗。加州大学戴维斯分校兽医学院的研究人员的新工作表明,记忆T细胞(对诱导强大免疫反应的疫苗至关重要)如何被招募到沙门氏菌小鼠模型的肝脏中。
沙门氏菌感染每年导致全球约100万人死亡,因此迫切需要更好的伤寒和非伤寒沙门氏菌疫苗。加州大学戴维斯分校兽医学院的研究人员的新工作表明,记忆T细胞(对诱导强大免疫反应的疫苗至关重要)如何被招募到沙门氏菌小鼠模型的肝脏中。
这项研究发表在4月11日的《美国国家科学院院刊》上。
“了解免疫学是开发更好疫苗的关键,”该论文的资深作者、解剖学、生理学和细胞生物学教授斯蒂芬·麦克索利(Stephen McSorley)说。
麦克索利的实验室在实验室老鼠身上研究沙门氏菌和衣原体等其他细菌感染。他说,最近已经很清楚,一种叫做组织常驻记忆细胞的免疫细胞是小鼠对沙门氏菌免疫的关键。
当病原体进入人体时,免疫系统会产生反应,包括CD4 t细胞,它支持其他反应,比如b细胞产生抗体。当感染结束后,一些特定于病原体的细胞仍然作为记忆细胞,等待着在同样的威胁再次出现时被迅速调用再次发挥作用。
在沙门氏菌感染的小鼠模型中,那些CD4记忆t细胞并不在体内循环。它们作为组织常驻记忆细胞潜伏在肝脏中。
“我们想知道,这些细胞是如何产生的?麦克索利实验室的研究生、论文的第一作者克莱尔·德皮尤(Claire Depew)说。研究人员知道,另一种类型的组织常驻记忆细胞,CD8细胞,需要来自组织的信号才能常驻。CD4也是这样吗?
为了研究这个问题,德皮尤采用了澳大利亚研究人员用于研究疟疾的方法,疟疾是另一种涉及肝脏组织常驻记忆细胞的疾病。她提取了针对沙门氏菌的CD4 t细胞,并将它们转移到从未感染过沙门氏菌的小鼠体内,这样研究人员就可以研究哪些因素会导致这些t细胞成为肝脏中的常驻记忆细胞。
他们发现,促进炎症的分子,特别是白细胞介素-1和2,增强了小鼠中沙门氏菌特异性CD4组织常驻记忆细胞的形成。这提供了一个快速反应部队,可以迅速采取行动对抗沙门氏菌感染。
麦克索利说:“他们训练有素,随时准备出发。”
麦克索利说,基础科学结果将有助于研究人员设计针对沙门氏菌的新疫苗。
他说:“一种成功的疫苗需要在不引起肝脏炎症的情况下促进这些细胞的形成。”
博士后研究员Jordan Rixon是这篇论文的合著者。这项工作得到了美国国立卫生研究院的资助。
Optimal generation of hepatic tissue-resident memory CD4 T cells requires IL-1 and IL-2