感染寨卡病毒的肥胖孕妇免疫反应受损

　　圣保罗大学的研究人员分析了怀孕期间感染这种病毒的肥胖和不肥胖妇女的胎盘样本。结果表明，母亲超重会损害胎盘的免疫反应，损害胎儿保护。

　　

   

   

文章的第一作者Anna Cláudia Castello Branco (ICB-USP)

图片来源:Maria Notomi Sato

圣保罗大学(USP)的研究人员首次表明，与寨卡病毒感染相关的妊娠期肥胖会影响胎盘的抗病毒反应，削弱胎盘攻击病原体和保护胎儿的能力。  

该研究得到了FAPESP的支持。研究结果发表在《病毒》杂志上的一篇文章中。

根据作者的说法，这些发现强调了充分的产前护理的重要性。“我们通常把孕期肥胖与妊娠期糖尿病或高出生体重婴儿等问题联系在一起，但应该强调的是，其后果可能不止于此。”我们在这项研究中证明，胎盘的免疫反应，或者更确切地说，发生在母胎界面的免疫反应，在这些病例中受到严重损害，”USP医学院教授Maria Notomi Sato说，她也是这篇文章的最后作者。

她解释说，在肥胖孕妇感染寨卡病毒的情况下，参与免疫反应的基因转录和蛋白质生产都减少了。“最重要的是，干扰素通路受损。干扰素蛋白有助于抑制病毒的复制，是应对任何病毒性疾病的极其重要的一部分。”

值得注意的是，寨卡病毒与登革热和SARS-CoV-2一样，能够穿过胎盘屏障，感染婴儿。研究小组分析了30份来自感染寨卡病毒的肥胖和非肥胖孕妇的胎盘样本，这些样本来自巴西卫生部下属的研究机构奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会(FIOCRUZ)，以及39份来自健康女性的胎盘样本，这些样本来自USP公共卫生学院的研究员Patrícia Rondó，他正在对 圣保罗州阿拉卡拉市的孕妇进行人口研究。  

分析表明，寨卡病毒可改变肥胖孕妇胎盘形态，加重胎盘I型干扰素通路功能不全。作为一种免疫逃避策略，病毒抑制细胞内受体的激活，这些受体检测病毒RNA并触发I型干扰素的产生，如rig - 1、IRF-3和MAVS。

干扰素是一类广泛的细胞因子，用于保护生物体，对于动员对病原体的免疫反应，激活损害其复制的基因至关重要。

寨卡病毒使用的另一种逃避机制是介导干扰素信号传导的蛋白质STAT2的降解。研究表明，这些规避策略使病毒能够在胎盘中持续存在，促进其复制并传播给胎儿。

“对胎盘样本的分析表明，在未感染的肥胖孕妇中，抗病毒因子的转录表达或I型和III型干扰素的表达没有改变。在感染寨卡病毒的肥胖孕妇中，我们观察到rig - 1和IFIH1 (MDA-5蛋白的前体基因)的转录表达减少。这种减少导致抗病毒反应减弱，”该文章的第一作者，USP生物医学科学研究所免疫学系的博士候选人Anna Claudia Castelo Branco说。

头小畸型

该研究没有发现妊娠期肥胖和婴儿小头畸形之间的联系。Castelo Branco说:“由于研究涉及的样本数量很少，因此不可能显示出这种联系。”“之前的研究发现，由于与胎儿神经发育有关的问题，妊娠早期或中期的寨卡病毒感染对小头畸形的发生最为关键。我们从妊娠晚期感染的肥胖孕妇身上收集了大量样本。”

她补充说，风险因素，如怀孕期间感染的时间、是原发性感染、再感染还是慢性感染，以及膜破裂和出生类型，都可以影响胎儿传播的发生率。

肥胖是一种导致多种代谢疾病的慢性炎症状态，她接着说:“似乎肥胖的所有组成部分——脂肪细胞增生、脂肪堆积、肠道微生物群改变——都使机体不断发炎。”然而，炎症是低度的，所以免疫系统总是在一连串的假警报中保持警惕。”

研究发现，一般情况下的肥胖(不包括怀孕期间的肥胖)与对感染和疫苗的反应受损有关，它是许多疾病的一个危险因素。

“就怀孕而言，迄今为止很少有研究发现肥胖与较高感染风险之间存在联系。我们的研究首次证明了感染寨卡病毒的肥胖女性胎盘的免疫反应减弱，”卡斯特洛·布兰科说。

文章标题

Obesity Induces an Impaired Placental Antiviral Immune Response in Pregnant Women Infected with Zika Virus