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Nature:一种迄今为止未知的DNA折叠机制
【字体: 大 中 小 】 时间:2023年04月22日 来源:Karolinska Institutet
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卡罗林斯卡学院和马克斯普朗克生物物理研究所的研究人员在《自然》杂志上发表了一项迄今为止未知的DNA折叠机制。他们的发现为染色体过程提供了新的见解,染色体过程对正常发育和预防疾病都至关重要。
Camilla Björkegren教授
卡罗林斯卡学院和马克斯普朗克生物物理研究所的研究人员在《自然》杂志上发表了一项新研究,描述了一种迄今为止未知的DNA折叠机制。他们的发现为染色体过程提供了新的见解,染色体过程对正常发育和预防疾病都至关重要。
我们细胞中的DNA被组织成染色体,这是一种高度动态的结构,当基因被转录、DNA损伤被修复或染色体为准备细胞分裂而变得紧密时,染色体就会发生变化。这些过程受到所谓的SMC蛋白复合物(Structural Maintenance of Chromosomes)的影响,它通过介导染色体相互作用确保基因组的正确空间组织。
在人类和其他真核生物(即细胞含有细胞核的生物)中,有三种这样的蛋白质复合物。科学家们已经揭示了其中两种细胞的功能机制。在最新研究中,研究人员调查了第三种:Smc5/6复合物,其功能目前大部分仍然未知。
卡罗林斯卡学院细胞和分子生物学系教授Camilla Björkegren说,“这些结果指出Smc5/6复合体是DNA折叠的新调节器,它可以告诉我们更多关于染色体如何组织的信息,这一发现也具有医学意义,因为DNA折叠对正常染色体功能和避免可能导致疾病的染色体改变很重要。”
研究人员从酵母中纯化了Smc5/6复合物,并使用高分辨率的单个分子显微镜,研究了它是如何结合和影响单个DNA分子的。染色体组织的原理一般被认为在酵母和人类中大致相同,它们都是真核生物。在最新研究的实验中,研究人员用不同颜色的荧光分子标记蛋白质复合物和DNA,使它们通过显微镜可追踪。
研究结果表明Smc5/6复合体通过挤压出一个越来越大的DNA环来运作,这与其他已知的真核SMC复合体具有相同的特性。
研究人员还研究了这个过程是如何被调节的,他们发现,除了其他因素外,两个Smc5/6复合物需要形成一个环,而单个蛋白质复合物只沿着DNA分子易位。
先前的研究表明,Smc5/6抑制某些病毒,并表明它也可以预防某些类型的癌症,对正常的胎儿发育很重要。研究人员现在想要研究这些特性与新发现的机制之间的关系。
Björkegren教授说:“我们研究的下一步是找出Smc5/6复合体制造DNA环的能力如何影响它们在细胞中的功能,这可以增加我们对Smc5/6如何作为病毒阻滞剂、预防癌症和促进胎儿发育的理解。”
这项研究由瑞典研究委员会、瑞典癌症协会、创新医学中心和马克斯普朗克生物物理研究所资助。没有公开的潜在利益冲突。
"The Smc5/6 complex is a DNA loop extruding motor