“僵尸”癌细胞如何自我复活

　　突变的细胞可以通过将自身翻转到一种被称为衰老的活性降低的状态来阻止癌症的扩散。然而，癌症基因可以通过复活这些细胞进行报复，使它们能够再次复制。

　　

                

突变的细胞可以通过将自身翻转到一种被称为衰老的活性降低的状态来阻止癌症的扩散。然而，癌症基因可以通过复活这些细胞进行报复，使它们能够再次复制。恢复衰老细胞(有时被称为僵尸细胞)的机制只被部分理解。现在，罗格斯大学的研究已经追踪了结直肠癌细胞的这一过程，研究人员认为，这一过程在其他类型的肿瘤中也是相似的。

罗格斯新泽西医学院赫比格实验室的研究人员首先检查了培养皿中培养细胞的进展情况。然后，他们在实际结肠癌患者的组织中证实了他们的发现。

研究表明，衰老的进入和退出是由非常相同类型的蛋白质AP1转录因子预先编码和介导的。这些蛋白质不仅刺激进入衰老，而且通过促进必要的蛋白质相互作用促进衰老的逃逸。

该研究发现POU2F2是促进衰老逃逸的关键蛋白，并显示其在结直肠癌发展中的作用。POU2F2的过表达和活性增加与细胞炎症和增殖以及患者生存率降低有关。POU2F2与多种癌症的进展有关，可能是一种可行的药物靶点。

研究人员说，任何防止衰老的策略都可能有所帮助。一部分组织样本显示出使细胞保持衰老而不是让它们逃逸的基因特征，这些患者比细胞逃逸的患者更有可能在癌症中存活下来。

研究人员通过一种称为时间分辨多组学分析的技术追踪了细胞从衰老到逃逸的过程，这种技术使他们能够看到哪些基因开启和关闭，哪些蛋白质随着时间的推移变得越来越常见和越来越不常见。

一旦这项技术揭示出AP1转录因子在细胞免于衰老之前特别活跃，研究人员就会关闭产生这种蛋白质的基因，并发现细胞再也不能恢复活力并开始繁殖。

该研究发表在《Cell Genomics》上。

罗伯特伍德约翰逊医学院的药理学助理教授、作者Ricardo Iván Martínez-Zamudio说：“一旦细胞开始癌变，它就会开始快速复制，从而引发衰老，然而，一旦细胞开始衰老，它通常会开始制造一种特殊的蛋白质，帮助它摆脱衰老。研究的下一个阶段是看看药物是否可以针对这种蛋白质，我们想找到一种物质，可以与它结合，防止它与其他蛋白质结合，这样这些细胞就会衰老，不会繁殖。身体通过让细胞完全杀死自己来保护自己免受某些肿瘤的侵害，而不是下调到衰老。我们不完全确定为什么这不是一种更常见的反应——可能是因为杀死大量连续的细胞会在重要组织中造成空洞——但是身体更喜欢衰老而不是细胞死亡来防御许多实体组织肿瘤，所以我们想帮助这种防御正常工作。”

由罗格斯大学提供