发现炎症的“刹车”基因

　　一项关于炎症“刹车”基因变异的发现，使科学家们朝着针对有肾脏疾病和肾衰竭风险的患者的个性化治疗迈进了一步。

　　

急性肾损伤——部分由炎症引起的肾功能突然和迅速下降——是发展为慢性肾病的一个重要风险因素，这是一个影响大约十分之一澳大利亚人的主要健康问题。目前，急性肾损伤的治疗方案有限，而且无法准确预测哪些人恢复不良或肾功能衰竭的风险最大。

悉尼新南威尔士大学加文医学研究所和韦斯特米德医院的研究人员发现，常见的TNFAIP3基因变异会增加体内的炎症，但矛盾的是，它可以在短期内保护肾脏免受损害。

促炎变异体的意外保护作用

研究小组首先研究了不同的TNFAIP3变异如何影响A20的功能，发现了一系列降低其抗炎作用的罕见变异。然后，他们在小鼠模型中测试了其中一种变体在肾损伤期间促进炎症的影响。研究结果发表在《Kidney International》杂志上。

该论文的通讯作者、加文移植免疫学实验室主任Shane Grey教授说：“我们想调查人们调节炎症的遗传差异是否会导致更好或更差的肾脏健康结果，我们专注于TNFAIP3基因，该基因产生一种名为A20的蛋白质，可以‘刹车’炎症。TNFAIP3的常见变异与自身免疫性疾病有关，但它们在肾脏疾病中的作用尚不清楚。我们发现，一些基因变异可以预防炎症，这可能会导致一种简单的基因测试，帮助预测患者患肾病的风险。我们的研究表明，这些‘热’TNFAIP3变异可以改变肾损伤的结果，它们通过对炎症和细胞存活的复杂影响来做到这一点。尽管炎症增加，但这种罕见的变异出人意料地保护了肾脏免受伤害。我们发现这种保护作用是由于A20的另一种功能:防止细胞自我毁灭。”

新的治疗方法即将出现

这项研究可能会导致一种简单的基因测试，让医生确定一个人是否携带“热”版本的炎症控制基因，让家庭更确定他们的风险因素。

Grey教授说:“通过更好地了解TNFAIP3基因的变异如何影响肾脏健康，这项研究使我们更接近于精确诊断和针对急性肾损伤的量身定制治疗。我们也许能够根据患者的TNFAIP3变异来确定监测患者病情的最佳方法，而不是一刀切的方法，并进行个性化干预，以促进他们的肾脏恢复和长期健康。”