识别癌症基因的多重人格

　　

基因包含了我们的身体制造蛋白质所需的信息。由同一基因产生的高度相似的蛋白质称为同种异构体。不同的异构体产生不同的肿瘤。这个过程被称为外显子跳跃，基因的多个部分被拼接在一起，形成不同版本的蛋白质。

基因组成的突变会导致严重的问题，比如结肠癌或肝癌。然而，癌症是一种复杂的疾病，相同的基因突变可能在不同的个体中导致不同的肿瘤亚型。目前，在实验室中还没有有效的方法来创建这些肿瘤亚型。现在，来自冷泉港实验室的助理教授Semir Beyaz开发了一种利用CRISPR-Cas9基因编辑工具对肝癌肿瘤某些亚型进行建模的新技术。

“每个人都认为癌症只是一种类型，”Beyaz解释说。“但是不同的亚型，你最终会得到具有不同特征的癌症亚型。”

Beyaz和他的同事们用CRISPR技术靶向小鼠基因Ctnnb1的一个部分，产生了两种不同的肿瘤亚型。该工具主要用于抑制基因功能。这是CRISPR首次被用于在小鼠身上产生不同的致癌功能获得突变。这些突变增强蛋白质活性，促进肿瘤生长。研究小组对每种肿瘤亚型进行了测序，以找出与他们观察到的差异相关的同种异构体。

Beyaz说:“我们能够定义与不同癌症亚型相关的那些亚型。对我们来说，这是一个令人惊讶的发现。”

接下来，为了确认这些同种异构体确实导致了变异，他们在没有使用CRISPR的情况下在小鼠身上产生了它们。他们发现他们确实能够产生具有各自特征的两种不同的肿瘤亚型。这两种肝肿瘤亚型也在人类中发现。

Beyaz所瞄准的突变可能导致结肠癌和肝癌。靶向外显子跳跃已成为治疗癌症和其他疾病的潜在治疗方法。Beyaz的新研究方法允许研究人员使用CRISPR在活小鼠细胞中研究这种现象。该平台有朝一日可以帮助研究人员开发新的治疗干预措施。Beyaz解释说：“我们想做的是找到最好的模型来研究癌症的生物学，这样我们就能找到治疗方法。”

参考文献:CRISPR-induced exon skipping of β-catenin reveals tumorigenic mutants driving distinct subtypes of liver cancer