Immunity发现规则的例外：不同病原体有高度保守的序列，被人类T细胞识别

　　通常，免疫系统的T细胞对微生物的特定特征(抗原)作出反应，从而产生保护性免疫。据《免疫》杂志报道，一个国际科学家团队发现了这个规则的一个例外。也就是说，一组不同的细菌病原体，包括肺炎球菌，都有一个小的高度保守的蛋白质序列，它以保守的方式被人类T细胞呈现和识别。

　　

   

   

在图片中，肺炎球菌位于背景中，巨噬细胞和树突状细胞排列在T细胞的中央图像周围。与已鉴定的与HLA(白色)结合的溶气酶表位相互作用的一排排tcr横贯图像的长度和宽度，强调了它们在免疫反应中的中心地位。

图片来源:Erica Tandori博士作品。

通常，免疫系统的T细胞对微生物的特定特征(抗原)作出反应，从而产生保护性免疫。据《免疫》杂志报道，一个国际科学家团队发现了这个规则的一个例外。也就是说，一组不同的细菌病原体，包括肺炎球菌，都有一个小的高度保守的蛋白质序列，它以保守的方式被人类T细胞呈现和识别。

该研究旨在了解预防肺炎球菌的免疫机制，肺炎球菌是一种细菌病原体，可以无害地驻留在上呼吸道粘膜中，但也可以引起感染性疾病，特别是在婴儿和老年人中，其范围从中耳和鼻窦感染到肺炎球菌肺炎和侵袭性血流感染。

目前使用的大多数肺炎球菌多糖结合疫苗(PCVs)对10-13种血清型有效，但越来越多的血清型替代成为一个问题。

世卫组织估计，每年有160万人死于肺炎球菌病，其中包括70万至100万5岁以下儿童，其中大多数生活在发展中国家。

莫纳什生物医学发现研究所联合领导的研究，与国家公共卫生与环境研究所(RIVM)、荷兰乌得勒支大学和英国卡迪夫大学合作，确定了肺炎球菌毒素溶肺素的一个关键片段，该片段通常由一类特定的人类抗原呈递分子呈现，并被大多数自然对肺炎球菌蛋白产生特异性免疫的人的T细胞识别。

该研究进一步发现，统一呈现和广泛识别的细菌蛋白质片段并不是肺炎球菌溶血素所独有的，而是由一个所谓的胆固醇依赖性细胞溶血素(cdc)细菌大家族所共有的。它们是由不同的细菌病原体产生的，主要影响人类，并引起一系列呼吸道、胃肠道或阴道传染病。

第一作者Lisa Ciacchi博士说:“国家同步加速器的使用是提供分子洞察T细胞受体如何在普通人类白细胞抗原(HLA)分子呈现时看到这些保守抗原的关键。”

共同的第一作者Martijn van de Garde博士说:“我们还没有确定几乎无处不在的T细胞群在持续定植或感染CDC产生的细菌期间对这种普遍存在的保守蛋白片段的确切功能。T细胞是否具有交叉保护作用模式或具有抗炎耐受性功能，仍有待研究。”

共同第一作者Kristin Ladell博士说:“利用普遍hla患者之间共有的T细胞受体识别无处不在的细菌基元的T细胞鉴定是非常令人兴奋的。为这项研究生成的试剂现在可用于研究患者群体，以检查这些共享tcr的普遍程度以及它们与免疫保护的关系。”

持续的调查可以指导干预措施的发展，使人们更有效地抵抗或清除疾病预防控制中心相关的细菌性疾病。

文章标题

CD4+ T cell-mediated recognition of a conserved cholesterol-dependent cytolysin epitope generates broad antibacterial immunity