170万美元用于推进“古老病毒”治疗前列腺癌

　　在美国国防部170多万美元的新拨款的帮助下，副教授Charles Spruck博士将推进一种治疗转移性前列腺癌的创新方法。

　　

   

   

图片来源:Charles Spruck博士

2023年4月25日消息，在美国国防部170多万美元的新拨款的帮助下，Charles Spruck副教授将推进一种治疗转移性前列腺癌的创新方法。这种方法被称为病毒模仿，它让身体误以为自己受到了病毒感染，从而刺激免疫反应，帮助身体对抗癌症。

“在病毒模仿中，身体认为有感染，这会使免疫系统进入高速运转状态，”斯普鲁克说。“随着免疫系统的激活，癌细胞对治疗的反应更强，肿瘤的生长速度也会减慢。所有这些都可以在不引发治疗耐药性的情况下发生，这对治疗前列腺癌可能是一个巨大的好处。”

前列腺癌是全世界男性中第二大确诊癌症，也是男性癌症死亡的第五大原因。根据世界卫生组织的数据，仅在2020年，估计就有140万前列腺癌新病例，超过37.5万人死于该疾病。

“许多前列腺癌病例是可以治疗的，所以人们不认为它是一个重大的公共卫生问题，”Spruck说。“但当前列腺癌发生转移或对治疗(如激素治疗)产生抗药性时，它最终可能成为一种致命的疾病。这种方法的好处之一是它以一种完全不同的方式起作用，所以它不容易受到耐药性的影响。”

这种新方法利用了我们基因组中一种奇怪的进化特征——内源性逆转录病毒(ERVs)。这些是我们基因组中的小序列，是感染我们远古祖先的病毒留下的。在尼安德特人等早期人类的基因组中发现了erv，但人们认为，erv最早出现在数亿年前的动物身上，远远早于人类的出现。与普通病毒不同，erv不会让我们生病。相反，它们在我们的基因组中跳跃，帮助控制基因表达。

“erv是不活跃的，所以它们不像普通基因那样产生蛋白质，”Spruck说。“在这项研究中，我们发现我们可以在癌细胞中选择性地重新激活这些病毒，并从根本上欺骗身体，使其认为需要触发针对肿瘤的免疫反应。”

斯普鲁克的团队已经发现了一种潜在的药物，可以在前列腺癌细胞中诱导病毒模仿。然而，该药物的效力或选择性不足以进入临床。他们项目的目标之一是开发更有效的化合物，可以诱导病毒模仿，这可能为未来的前列腺癌治疗奠定基础。

“这项工作非常令人兴奋的是，它有可能很快进入临床，”斯普鲁克说。“我们希望在三年内研制出一种可供临床使用的药物。”

除了前列腺癌之外，病毒模拟方法还可以有效地治疗一系列难治性癌症。研究人员已经在探索雌激素受体阳性乳腺癌的治疗方法，其中多达50%的患者由于治疗耐药性而复发。

“我们最初在乳腺癌中发现了病毒模仿，我们怀疑它可能在其他癌症中起作用，”Spruck说。“这个项目帮助我们看到我们可以在多大程度上采用这种独特的方法，我相信我们能够在未来更广泛地应用它，因为我们继续了解它是如何工作的。”