这种杀手蛋白会导致胰腺癌

　　胰腺导管腺癌(PDAC)是一种常见且致命的胰腺癌。CSHL的Krainer和Tuveson实验室合作研究了一种名为SRSF1的蛋白质在PDAC中的作用。他们发现高水平的SRSF1会导致胰腺炎并加速PDAC的发展。这一发现可能最终导致更好的治疗方法和对这种致命疾病的早期诊断。

　　

   

   

图片:高水平SRSF1蛋白的小鼠胰腺细胞;CSHL教授Adrian Krainer发现，SRFS1水平高的小鼠倾向于表现出上皮内瘤变——一种已知的最常见形式的胰腺癌的前体。

来源:Krainer实验室/冷泉港实验室

胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的胰腺癌。这也是最致命的疾病之一。超过90%的PDAC患者在确诊后的5年内死亡。通常，当癌症被发现时，它已经扩散了。

冷泉港实验室(CSHL)的Adrian Krainer教授说:“PDAC通常发现得太晚，以至于化疗和手术等治疗都无法发挥作用。”“但如果我们能够清楚地了解PDAC的潜在遗传机制，这可能会导致早期诊断和新型治疗。”

Krainer和CSHL博士后Ledong Wan与CSHL教授David Tuveson合作，探索一种被称为RNA剪接的遗传过程在胰腺癌中的作用。RNA剪接帮助DNA向细胞传递蛋白质生产的指令。研究小组将注意力集中在一种名为SRSF1的剪接调节蛋白上。他们发现高水平的SRSF1会引起炎症或胰腺炎。这加速了PDAC肿瘤的发展。

“细胞有几个过程来保持SRSF1水平恒定，”Krainer说。“但癌症往往会找到一种方法来克服这些制衡。”

几个基因、rna和蛋白质在细胞中共同作用，保持SRSF1水平稳定。但有时，这个过程会被打乱。在胰腺中，这会引发胰腺炎并加速PDAC。

“这是一个非常明显的影响，”Krainer解释说。“我们可以看到，肿瘤中SRSF1表达水平较高的患者预后较差。因此，我们开始探索SRSF1对PDAC的影响程度。”

研究小组发现，高水平的SRSF1对于小鼠和类器官(肿瘤的小版本)的PDAC生长至关重要。此外，当SRSF1恢复到正常水平时，类器官停止生长。SRSF1在健康组织中很重要，因此它本身可能不是理想的药物靶点。然而，它所促进的一些剪接变化可能会成为目标。Krainer说，还有更多的工作要做。

“我们对这些发展感到兴奋，”他说。但PDAC是一种复杂的恶性肿瘤。我们希望为未来的治疗提供可操作的信息。乐东领导的这项工作只是冰山一角。”

Krainer和Wan与Tuveson实验室的合作是探索胰腺癌和乳腺癌的更广泛努力的一部分。该倡议还包括CSHL教授大卫·斯佩克特和克里斯托弗·瓦科克。

CSHL癌症中心主任Tuveson说:“Krainer实验室的范式转换工作使人们对许多类型的癌症有了更深入的了解。”“万博士的研究为了解胰腺癌开辟了一条令人兴奋的新途径。它重申了基础生物学研究对改善人类健康的重要性。”

文章标题

Splicing Factor SRSF1 Promotes Pancreatitis and KRASG12D-Mediated Pancreatic Cancer