无法治愈的皮肤癌如何抵抗治疗

　　科学家们发现，肿瘤DNA的改变，如顺序、结构和拷贝数的变化，会导致一些皮肤癌抵抗治疗并扩散到身体其他部位。这一发现可能有助于开发新的治疗方法，延长晚期癌症患者的预期寿命。研究人员已经发现了一些皮肤癌患者在生命末期对治疗没有反应的原因。

　　

一项针对14名因无法治愈的黑色素瘤去世的患者的综合研究发现，肿瘤DNA的排列、组成和复制的改变可能导致某些皮肤癌对治疗产生抗药性。这些变化也揭示了黑色素瘤是如何扩散到身体其他部位的。

这项研究发表在《Cancer Discovery》杂志上，由弗朗西斯克里克研究所、伦敦大学学院(UCL)和皇家马斯登大学的科学家和临床医生领导。这是英国癌症研究所资助的PEACE研究的一部分，该研究通过分析在知情同意的情况下从尸检中提取的肿瘤样本，揭示癌症患者生命的最后阶段。这项研究的额外资金由黑色素瘤研究联盟、皇家马斯登癌症慈善机构和玫瑰树信托基金提供。

许多晚期癌症患者之前接受过治疗，但并不成功，因为癌症找到了克服它的方法。科学家们希望，关于黑色素瘤对现有治疗方法的抗药性的新信息最终将带来新的治疗方法，让晚期癌症患者有更多的时间与他们的亲人在一起。这些发现受到了同意参加PEACE研究的人的亲属的欢迎，PEACE研究旨在帮助那些因晚期癌症诊断而面临情感和身体痛苦的人。

在这项研究中，科学家们从14名晚期黑色素瘤患者的387个肿瘤中提取了573个样本。研究人员在死后不久在伦敦大学学院医院、盖伊和圣托马斯停尸房进行了尸检，并在弗朗西斯克里克研究所和伦敦大学学院对样本进行了分析。

该研究中的所有患者都接受了免疫检查点抑制剂(ICI)药物的治疗，这种药物有助于免疫系统识别和攻击癌细胞。在所有14名患者中，ICI药物在他们死亡时已经停止了作用。科学家们读取肿瘤样本中单个细胞的遗传密码，寻找当肿瘤扩散和抵抗治疗时密码如何变化的模式。

他们发现，研究中的14名患者中有11名失去了功能基因，这些基因使ICI药物能够帮助免疫系统识别和攻击癌症。这种损失的发生是因为癌症可以复制多个有缺陷的基因，或者使用染色体外的DNA环(称为染色体外DNA)来覆盖正常的基因拷贝。

皇家马斯登黑色素瘤部门的医学肿瘤学顾问和弗朗西斯克里克研究所的研究小组组长Samra Turajlic教授说:“在过去十年中，对于复发或扩散的黑色素瘤患者的治疗选择有了显着改善。但可悲的是，几乎一半的黑色素瘤患者仍然死于癌症。为了理解为什么现有的治疗方法有时会失败，我们需要知道在癌症的最后阶段会发生什么。这很困难，但唯一可行的方法是在人们死于癌症后分析肿瘤样本。我们发现黑色素瘤可以深刻地改变其基因组，以躲避免疫系统并在全身扩散。这些深刻的变化是非常复杂的，但我们希望我们现在可以找到在临床中针对它们的方法。如果没有我们的病人和他们的家人，这一切都不可能实现，他们愿意在他们癌症之旅中最艰难的时刻参与这项研究。他们无私地致力于通过科学帮助他人，这是我们临床和研究团队的巨大灵感来源。”

迄今为止，这是同类研究中规模最大的，旨在详细了解黑色素瘤在生命最后阶段发生的变化。到目前为止，已有近400名患者同意PEACE的研究，科学家们已经进行了230多次尸检。参与研究的研究人员目前正在分析死于其他类型无法治愈的癌症的人的样本，以找出癌症是如何扩散的，以及它们对治疗停止反应的原因。

伦敦大学学院临床副教授、PEACE研究的首席研究员Mariam Jamal-Hanjani博士说:“这些结果提供了迄今为止最详细的黑色素瘤在生命最后阶段的样子。我们现在可以看到癌症是如何扩散到大脑和肝脏的，以及它是如何击败目前对晚期疾病患者最常见的治疗方法的。我对参与PEACE研究的人们感到敬畏。面对癌症晚期诊断这一改变人生的消息，他们表现出了巨大的勇气，决定在死后帮助科学，希望这将造福后代的患者。我们现在有一个巨大的机会来寻找治疗晚期癌症的新方法。由于研究，更多的癌症患者将拥有更长的生命，这一前景让我感到兴奋。”

参考: Late-stage metastatic melanoma emerges through a diversity of evolutionary pathways