Cancer Cell：是不是乳腺癌的前兆?

　　由荷兰癌症研究所领导的一个国际研究小组开发了一种方法，可以更好地预测导管原位癌(DCIS)的发展，DCIS可能是乳腺癌的前兆，是浸润性乳腺癌。研究人员将患有DCIS的女性的细胞植入小鼠体内，可以更好地确定哪些DCIS患者有患乳腺癌的风险。

　　

由荷兰癌症研究所领导的一个国际研究小组开发了一种方法，可以更好地预测导管原位癌(DCIS)的发展，DCIS可能是乳腺癌的前兆，是浸润性乳腺癌。研究人员将患有DCIS的女性的细胞植入小鼠体内，可以更好地确定哪些DCIS患者有患乳腺癌的风险。

这项研究发表在科学杂志《癌症细胞》上，是PRECISION的一部分，PRECISION是由英国癌症研究所和荷兰癌症协会资助的DCIS主要国际研究项目，是癌症大挑战的一部分，癌症大挑战是由英国癌症研究所和美国国家癌症研究所共同发起的全球资助倡议。

DCIS由乳腺乳管中的异常细胞组成。在荷兰，每年约有2300名女性发现这种疾病，其中约80%是在乳腺癌筛查中发现的。这是因为在乳房x光片(乳房x光片)上可以看到钙斑，这可能是DCIS的征兆。

防止过度治疗

然而，到目前为止，还无法预测哪些DCIS会发展为乳腺癌，哪些不会。因此，几乎所有患有DCIS的妇女都通过乳房切除术或保乳手术进行预防性治疗，随后进行放射治疗，在一些国家还采用激素治疗。因此，全世界数以万计的妇女接受强化治疗，没有任何好处，反而遭受了不利影响。为了防止未来的过度治疗，荷兰癌症研究所和VIB-KU鲁汶癌症生物学中心的研究人员开发了DCIS细胞的“活生物库”，以更好地了解它们的癌症进展。

跟随从DCIS到乳腺癌的“活”过程

人类从DCIS发展到乳腺癌通常需要10到20年。在植入人类DCIS细胞的新小鼠模型中，这只需要一年的时间。此外，由于DCIS在诊断后很快就会通过手术切除，因此很难对患者本身进行研究。

荷兰癌症研究所的研究人员开发了100多种不同的DCIS小鼠模型，使他们能够准确地跟踪从DCIS到乳腺癌的过程。在麻醉状态下，用一根非常细的针将手术组织中的DCIS细胞导入小鼠的乳管。研究人员对不同乳腺导管原位癌细胞的生长进行了一年的跟踪研究，发现只有不到一半的小鼠患上了侵袭性乳腺肿瘤。由于节省了时间，这项研究使科学家们能够更好地了解DCIS会或更重要的是不会发展为乳腺癌的原因。

荷兰癌症研究所的研究负责人Jos Jonkers说:“多亏了我们的小鼠模型，我们第一次能够研究DCIS。这产生了丰富的信息。因此，我们弥合了临床前研究和临床之间几十年的差距。”

人和老鼠的分子相似性

虽然将患有DCIS的女性的组织转移到小鼠身上本身就是一项相当大的成就，但这项研究的结果更有趣。由于新的小鼠模型，研究人员已经获得了关于DCIS中乳腺癌风险因素的重要信息。例如，分子研究表明，HER2蛋白的存在增加了患乳腺癌的风险。相比之下，雌激素与乳腺癌结合的蛋白质的存在意味着更低的风险。

3D显微镜检测不同的生长模式

一年后，发现一半患有DCIS的小鼠模型没有患上乳腺癌，而另一半则患上了乳腺癌。为了研究是什么因素导致了这种差异，VIB-KU Leuven癌症生物学中心的Colinda Scheele研究小组还用三维显微镜检查了小鼠模型。通过绘制DCIS组织的细胞图谱，研究小组发现，人类DCIS细胞表现出两种不同的三维生长模式，可以预测乳腺癌的风险。例如，他们发现，在大多数没有发生乳腺癌的小鼠中，DCIS细胞取代了乳管中的小鼠细胞(“替代生长”)，而如果乳腺癌确实发生了，DCIS细胞会使乳管扩张(“扩张生长”)。

VIB-KU鲁汶癌症生物学中心的Colinda Scheele:“感谢荷兰癌症研究所同事的工作，我们能够检查700多个样本。我们能够从生长模式中发现DCIS是否会导致乳腺癌是很有希望的。如果将来我们也能在人类患者身上证明DCIS细胞不会演变成癌症，我们就有可能为他们省去很多身体和精神上的痛苦。”

更好地区分无害和高风险DCIS

小鼠模型提供了对DCIS生物学的更好理解。这些信息可能有助于将来更好地区分很可能无害的DCIS异常和很可能发展为乳腺癌的DCIS异常。

“在第一种情况下，我们可以考虑不治疗这些女性，只定期对她们进行筛查。在第二种情况下，治疗可能是必要的，以及时保护这些妇女免受乳腺癌的侵害，”荷兰癌症研究所的病理学家、癌症大挑战精密联盟的团队负责人Jelle Wesseling说。

独特的科学生物库收藏

一些小鼠模型现在形成了一个独特的生物库，可以被世界各地的科学家用来收集新的信息。这些模型的DCIS细胞可以在小鼠体内生长后冷冻，然后重新引入小鼠体内。即使经过三代小鼠，DCIS细胞的分子特性似乎也非常稳定。主持这项研究的博士生Stefan Hutten说:“我们现在有了一个独特的19个可分布模型，代表了DCIS的所有分子亚型。”

文章标题

A living biobank of patient-derived ductal carcinoma in situ mouse-intraductal xenografts identifies risk factors for invasive progression