逆转T细胞衰竭，增强免疫系统摧毁癌细胞的能力

　　免疫疗法的最大目标之一是逆转T细胞衰竭，增强免疫系统摧毁癌细胞的能力。桑福德伯纳姆普雷比大学研究黑色素瘤的研究人员发现了一种实现这一目标的新方法。

　　

   

   

图片:詹妮弗·霍普博士和琳达·布拉德利博士

当我们的免疫系统细胞由于癌症或其他慢性疾病而处于持续压力下时，免疫系统的T细胞在一个称为T细胞衰竭的过程中关闭。如果没有杀死肿瘤细胞的活性T细胞，我们的身体就不可能抵抗癌症。免疫疗法的最大目标之一是逆转T细胞衰竭，增强免疫系统摧毁癌细胞的能力。

桑福德伯纳姆普雷比大学研究黑色素瘤的研究人员发现了一种实现这一目标的新方法。《细胞报告》中描述了他们的方法，即使在对临床批准的免疫疗法有抵抗力的肿瘤中，也可以减少T细胞的衰竭。它还可以帮助T细胞免于衰竭。

第一作者Jennifer Hope说，“减缓或逆转T细胞衰竭是癌症研究的一个巨大焦点，许多研究人员正在研究不同的方法来实现这一目标，这种新方法本身可能是一种可行的治疗方法，但它也有与现有疗法协同作用的巨大潜力。”

虽然已有针对T细胞衰竭的免疫疗法，但这种新方法的独特之处在于它同时针对该过程的几个不同方面。这意味着它可以帮助人们克服目前可用的各种抗癌免疫疗法的耐药性。

“现代癌症治疗的基本理念之一是不依赖单一疗法，因为这可能导致癌症对这种治疗产生抗药性，”资深作者Linda Bradley说，“我们掌握的以不同方式减缓或逆转T细胞衰竭的工具越多，我们就越有可能改善精准医疗，帮助更多的癌症患者从免疫治疗中受益。”

他们的方法依赖于一种叫做PSGL-1的蛋白质，这种蛋白质存在于大多数血细胞中。通过研究PSGL-1基因缺陷的小鼠，研究人员确定这种蛋白质有助于促进T细胞衰竭，这是有效抗癌免疫的主要障碍。

然后，研究人员使用一种抗体来阻断患有免疫治疗抵抗性黑色素瘤的小鼠体内PGSL-1的活性。他们发现，靶向PSGL-1减缓了T细胞衰竭的过程，并帮助衰竭的T细胞转换回功能正常的T细胞。这两种作用显著降低了小鼠的肿瘤生长。

“与现有的免疫疗法相比，这种方法的独特之处在于，它直接改变了T细胞耗尽的方式，帮助它们恢复功能。我认为，就其转化潜力而言，这将至关重要。”

研究人员还能够在患有间皮瘤的小鼠身上复制这种效果，这表明这种方法可以适用于广泛的癌症。尽管他们在这项研究中使用的治疗方法还不适合临床应用于人类，但使用抗体或重组蛋白进行免疫治疗的总体方法已经得到了很好的确立。这意味着将这些结果转化为癌症患者可能只是时间和测试的问题。

Bradley说:“一旦我们完成了所有必要的科学研究，这对许多对现有治疗有抗药性的癌症患者来说，可能真的很有价值，甚至可以挽救生命。”“我们还有很长的路要走，但我乐观地认为，我们正在做一些改变游戏规则的事情。”

文章标题

PSGL-1 attenuates early TCR signaling to suppress CD8+ T cell progenitor differentiation and elicit terminal CD8+ T cell exhaustion