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PNAS:一种代谢物在增强癌细胞可塑性方面起着重要作用
【字体: 大 中 小 】 时间:2023年05月15日 来源:AAAS
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肯塔基大学马基癌症中心的一项新研究揭示了癌细胞转移时发生的更多变化,并确定了转移性乳腺癌治疗的有希望的靶点。转移是指癌细胞从原发肿瘤扩散到周围组织和身体远处器官,是乳腺癌死亡的主要原因。癌细胞的可塑性,即它们改变和适应的能力,对转移性癌症的进展至关重要。这项研究发表在5月8日的《美国国家科学院院刊》上,表明一种名为琥珀酸盐的代谢物在增强癌细胞可塑性方面起着重要作用,并确定了一种名为PLOD2的酶在乳腺癌进展过程中是琥珀酸盐的调节剂。
肯塔基大学马基癌症中心的一项新研究揭示了更多关于癌细胞转移时发生的变化,并确定了转移性乳腺癌治疗的有希望的靶点。
转移是指癌细胞从原发肿瘤扩散到周围组织和身体远处器官,是乳腺癌死亡的主要原因。癌细胞的可塑性,即它们改变和适应的能力,对转移性癌症的进展至关重要。
这项研究发表在5月8日的《美国国家科学院院刊》上,表明一种名为琥珀酸盐的代谢物在增强癌细胞可塑性方面起着重要作用,并确定了一种名为PLOD2的酶在乳腺癌进展过程中是琥珀酸盐的调节剂。
该研究的首席研究员、英国医学院药理学和营养科学系教授任旭博士说:“研究结果揭示了琥珀酸盐的一种以前未被发现的功能及其在乳腺癌转移中的作用,填补了我们在代谢物变化如何促进癌细胞可塑性方面的知识空白。”
与医学院毒理学和癌症生物学系教授、环境与系统生物化学中心联合主任Andrew N. Lane博士合作,Xu的团队研究了上皮间充质转化(EMT)过程中乳腺上皮细胞的代谢重编程,这是一个动员癌细胞的生物过程。
结果还表明,靶向PLOD2可能是抑制乳腺癌转移和耐药的一种有希望的策略。
EMT期间PLOD2的表达提高了乳腺癌细胞中的琥珀酸水平,而PLOD2的抑制则降低了琥珀酸水平并抑制了癌细胞的可塑性。
“由于PLOD2是一种可药物靶点,这些发现可能为开发阻止癌症进展的新疗法铺平道路,”Xu说。
The PLOD2/succinate axis regulates the epithelial–mesenchymal plasticity and cancer cell stemness
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