研究人员发现了一种化合物，可以在不到一小时的时间内对抗多重耐药细菌

　　体外实验在fapesp支持的研究中心进行，利用益生菌植物乳杆菌分泌的分子合成肽。该化合物是一种新型多肽，其分子结构旨在提高其抗菌活性并具有低毒性。

　　

   

   

图片:研究人员Gabriela Righetto分析了这种新型分子对抗多重耐药的作用

图片来源:Ilana Camargo

抗生素耐药性是一个令医学界和科学界感到担忧的问题。对三种不同类型的抗生素具有耐药性的细菌，即所谓的多重耐药(MDR)细菌，并不罕见。有些甚至对目前所有可用的治疗都具有耐药性，被称为泛耐药(PDR)。它们与危险感染有关，并被世界卫生组织(世卫组织)列为最紧迫的药物开发重点病原体。

发表在《抗生素》杂志特刊上的一篇文章强调了一种具有抗菌活性的化合物，在实验室试验中，一小时内就出现了令人鼓舞的结果。

该研究由该文章的最后作者Ilana Camargo领导，并在巴西 圣保罗大学o Carlos物理研究所(IFSC-USP)的分子流行病学和微生物学实验室(LEMiMo)的第一作者Gabriela Righetto的博士研究期间进行。  

“我们发现的化合物是一种新的肽，Pln149-PEP20，其分子框架旨在增强其抗菌活性并具有低毒性。这篇文章的作者之一Adriano Andricopulo说:“只要这些试验涉及到世界范围内与耐多药感染相关的致病菌，这些结果就可以被认为是有希望的。”

尽管迫切需要新型抗菌药物，但制药行业对开发它们不感兴趣，这主要是因为这一领域的研究既耗时又昂贵，需要很长时间才能将可行的活性化合物推向市场。

生物多样性和药物发现创新中心(CIBFar)是一个由FAPESP建立并资助的研究、创新和传播中心(RIDC)，它寻找可用于对抗多重耐药细菌的分子。

Camargo和Andricopulo是CIBFar的研究人员，还有另外两位研究有前途的杀菌化合物的合著者:Leila Beltramini和josise Luiz Lopes。

十多年来，由Beltramini和Lopes合作组成的小组分析了Plantaricin 149及其类似物。植物乳杆菌素是由植物乳杆菌产生的对抗其他细菌的物质。

植物乳杆菌普遍存在于自然界中，特别是在厌氧植物物质中，以及许多发酵蔬菜、肉类和乳制品中。

在Plantaricin 149的案例中，日本研究人员首先报道了它的杀菌作用(1994年)，从那以后，科学家们一直对获得更有效的合成类似物(结构差异小的分子)感兴趣。2007年，CIBFar团队完成的第一个项目之一表明，该肽可以抑制李斯特菌和葡萄球菌等致病菌，然后他们开始研究合成的类似物，这些类似物比原始的杀菌活性更强(对被对抗的微生物的膜造成更大的破坏)。

在FAPESP奖学金的支持下，Righetto合成了20个Plantaricin 149的类似物，发现Pln149-PEP20的效果是目前为止最好的，而且大小也是原肽的一半。“我们研究的主要进展包括这种更小、更活跃、毒性更低的分子的开发，以及对其作用和产生耐药性倾向的表征。该项目首席研究员Camargo说:“它已被证明在体外非常有希望-对耐多药细菌和广泛耐药细菌有活性。”

开展这些研究的LEMiMo实验室在鉴定与医院感染暴发有关的细菌分离株方面具有经验，并收集了为这些试验挑选的细菌，以寻找新的活性化合物。该细菌具有目前最令人关注的耐药概况，并在医院暴发期间被分离出来。

它们在科学界被称为ESKAPE，这是六种高毒力和耐抗生素细菌病原体的学名缩写:屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌。

现在可以进行进一步的研究，以更深入地研究分子的作用机制，寻找配方，并可能开发应用。“就作用机制而言，也有可能利用细菌的细胞形态来识别受肽影响的细胞途径，”Righetto说。“至于优化，分子可以通过连接到宏观结构来实现功能化，氨基酸序列可以修改。”还需要对其细胞毒性和选择性(是否影响健康细胞)进行研究。

“由于缺乏可用于治疗极具耐药性细菌引起的感染的抗菌素，我们生活在全球公共卫生面临重大危害的时代。抗菌肽是开发新型候选药物的重要靶点。这种新分子有潜力被用作一种创新的抗菌疗法，但进一步的修饰和分子优化仍需要研究，”Andricopulo说。

文章标题

Antimicrobial Activity of an Fmoc-Plantaricin 149 Derivative Peptide against Multidrug-Resistant Bacteria