饱和脂肪酸促进口腔癌的免疫逃逸

　　由Yu Leo Lei博士领导的密歇根大学Rogel癌症中心和牙科学院的一个研究小组，已经在小鼠身上发现了肥胖如何影响某些口腔癌逃避免疫系统能力的机制。

　　

“当谈到肥胖时，我们倾向于考虑胃肠道肿瘤、乳腺癌、胰腺癌和卵巢癌的风险增加，”病理免疫学家和这项研究的主要作者Lei说。“最近涉及来自几个大洲的数百万人的多个前瞻性队列揭示了肥胖和口腔癌风险之间以前未被重视的联系。肥胖小鼠的骨髓细胞对STING激动剂不敏感，与来自肥胖宿主的骨髓细胞相比，它们更能抑制T细胞的激活。”这一特征导致了肿瘤微环境中抗肿瘤免疫至关重要的免疫亚群的丧失。

研究小组发现，饱和脂肪酸可以通过诱导一种名为NLRC3的蛋白质，阻断由细胞质DNA诱导并促进抗原呈递细胞成熟的STING途径。这项发表在《Cell Reports》上的研究发现，肥胖有助于建立一种促进肿瘤进展的肿瘤微环境。这究竟是如何发生的，取决于饱和脂肪酸、STING-1型干扰素途径和NLRC3之间的关系。

这是第一个建立肥胖与口腔癌免疫逃逸之间机制联系的研究。

肥胖是癌症患者常见的合并症。最近的两项研究发现，服用他汀类药物(降低胆固醇的药物)的口腔癌患者的总体生存率和癌症特异性生存率都有所提高。Lei说:“这项研究为这些观察建立了机制联系，并强调了靶向脂肪酸代谢在重塑宿主抗肿瘤免疫反应中的潜力。”

接下来，Lei的团队将探索肥胖如何调节其他免疫激活途径，并确定新的干预靶点，以更好地预防高危人群的口腔癌。

在进入临床之前，还需要做更多的工作。

Saturated fatty acids dampen the immunogenicity of cancer by suppressing STING