Cell：消除衰老细胞的新策略

　　新的策略可以恢复组织和目标细胞的平衡，这些细胞在与年龄有关的疾病中起作用。

　　

随着年龄的增长，我们的身体会积累衰老细胞，这些细胞已经停止分裂，但不会死亡。这些细胞会导致慢性炎症，进而导致癌症和各种退行性疾病等疾病的发展。  

衰老细胞是停止分裂的细胞，不再能够发挥其正常功能。它们随着年龄的增长而积累，并与许多与年龄有关的疾病有关，包括关节炎、心血管疾病和神经变性。

对小鼠的研究表明，从衰老组织中去除衰老细胞可以恢复组织平衡，延长健康寿命。现在，麻省总医院(Massachusetts General Hospital)的一组研究人员发现，人体组织中对一种常见病毒的免疫反应可以检测并消除皮肤中的衰老细胞。麻省总医院是布里格姆总医院的创始成员之一。

在这项发表在《Cell》杂志上的研究中，科学家们分析了年轻人和老年人的皮肤样本，以了解更多关于人体组织中衰老细胞清除的信息。

研究人员发现，与年轻皮肤样本相比，老年皮肤样本中的衰老细胞更多。然而，在来自老年人的样本中，衰老细胞的数量并没有随着个体逐渐变老而增加，这表明某种类型的机制开始发挥作用来控制它们。

实验表明，一旦一个人变老，某种叫做杀伤性CD4+ T细胞的免疫细胞负责阻止衰老细胞的增加。事实上，组织样本中杀伤CD4+ T细胞数量的增加与衰老皮肤中衰老细胞数量的减少有关。        

当他们评估杀伤性CD4+ T细胞如何控制衰老细胞时，研究人员发现衰老的皮肤细胞表达一种蛋白质或抗原，这种蛋白质或抗原是由人类巨细胞病毒产生的，这是一种普遍存在的疱疹病毒，在大多数人身上建立终身潜伏感染，没有任何症状。通过表达这种蛋白，衰老细胞成为杀伤CD4+ T细胞攻击的目标。

“我们的研究表明，对人类巨细胞病毒的免疫反应有助于维持衰老器官的平衡，”通讯作者、MGH高风险皮肤癌诊所主任、哈佛医学院皮肤病学副教授Shawn Demehri医学博士说。“我们大多数人都感染了人类巨细胞病毒，我们的免疫系统已经进化到可以消除细胞，包括衰老细胞，这些细胞会上调巨细胞病毒抗原的表达。”这些发现强调了生活在我们体内的病毒的有益功能，可能有各种临床应用。“我们的研究提供了一种新的治疗方法，通过增强抗病毒免疫反应来消除衰老细胞。我们对利用对巨细胞病毒的免疫反应作为一种疗法来消除癌症、纤维化和退行性疾病等疾病中的衰老细胞很感兴趣。”

这项工作也可能导致皮肤美容学的进步，例如开发新的治疗方法，使皮肤看起来更年轻。

参考文献:

“Cytotoxic CD4+ T cells eliminate senescent cells by targeting cytomegalovirus antigen” by Tatsuya Hasegawa, Tomonori Oka, Heehwa G. Son, Valeria S. Oliver-García, Marjan Azin, Thomas M. Eisenhaure, David J. Lieb, Nir Hacohen and Shadmehr Demehri, 30 March 2023, Cell.