两位国际知名的干细胞专家Science子刊发文:肺部发现奇特的干细胞变体

【字体: 时间:2023年05月19日 来源:AAAS

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  休斯顿大学的两位国际知名的干细胞克隆专家报告了他们在特发性肺纤维化患者肺部变异细胞的发现,这可能是未来治疗该疾病的关键目标。

  
   

Xian and McKeon University of Houston Stem Cell Center    

图片:休斯顿大学干细胞中心的研究副教授Wa Xian和该中心的生物学和生物化学教授兼主任Frank McKeon使用单细胞克隆技术从16名IPF患者和10名非IPF患者的肺部生成了基础干细胞库。

资料来源:休斯顿大学

休斯顿大学的两位国际知名干细胞克隆专家报告了他们在特发性肺纤维化(IPF)患者肺部变异细胞的发现,这可能是未来治疗该疾病的关键目标。

IPF是一种进行性、不可逆和致命的肺部疾病,患者的肺部会出现疤痕,呼吸变得困难。该疾病的快速发展和致命进展有不确定的机制,但最普遍的观点是IPF起源于复发性亚临床肺损伤,该损伤赋予上皮细胞和间质细胞改变,进而损害肺修复并促进纤维化。

为了更深入地研究IPF的病因,干细胞中心主任、生物学和生物化学教授弗兰克·麦基恩(Frank McKeon)和研究副教授瓦贤(Wa Xian)利用单细胞克隆技术,从16名IPF患者和10名非IPF患者的肺中提取了基础干细胞库。

休斯顿卫理公会肺移植中心提供了接受终末期肺病移植的患者的肺组织,这些患者的肺组织产生了一些基底细胞克隆。之所以使用基底细胞,是因为单细胞RNA测序研究一致地确定了IPF中的肺基底细胞。

Xian和McKeon在《科学转化医学》杂志上报告说:“我们发现了一种主要的干细胞变体,它与正常干细胞的区别在于它能够在体外将正常肺成纤维细胞转化为致病性肌成纤维细胞,并在克隆异种移植物中激活和招募肌成纤维细胞。”

休斯顿卫理公会肺移植中心医学主任Howard J. Huang医学博士说:“这项研究开辟了新的领域,表明肺纤维化是由病变肺中过度丰富的特定基底干细胞变体驱动的。”“重要的是,这些变异不同于其他慢性肺部疾病中发现的异常变异。这些发现表明,选择性靶向这些致病性干细胞变体的治疗可能会改善纤维化肺病的进展。”

IPF与异常上皮细胞类型相关的概念与最近由Xian和McKeon进行的慢性阻塞性肺疾病(COPD)的克隆性分析一致。它将广泛的肺部疾病与三种离散的克隆源性上皮远端气道干细胞变体的出现联系起来,这些变体自主地促进粘蛋白分泌过多、纤维化和炎症。

“在这项研究中,我们将用于评估COPD的相同单细胞克隆技术应用于IPF患者的肺部。与COPD肺中占主导地位的三种致病性基底细胞变异相反,晚期IPF肺除了正常的远端气道干细胞外,还显示出主要的基底细胞变异,这种IPF变体显示出促炎和促纤维化基因的组成性表达,并显示出在体外和体内协调纤维化状态的功能能力。”

了解这些微小的变异如何在COPD、IPF和其他肺部疾病中被不同地放大,将改善这些疾病的具体危险因素。

McKeon说:“破译为什么这些变异会主宰肺部,可能有助于我们治疗这些疾病。”

文章标题

Cloning a profibrotic stem cell variant in idiopathic pulmonary fibrosis

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