多篇论文报道多发性硬化症致病新解释:常见病毒是罪魁祸首

【字体: 时间:2023年05月18日 来源:Science Advances

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  瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员发现了进一步的证据,证明爱泼斯坦-巴尔病毒如何引发多发性硬化症或推动疾病进展。发表在《科学进展》(Science Advances)上的一项研究表明,一些人体内有针对这种病毒的抗体,这种抗体会错误地攻击大脑和脊髓中的一种蛋白质。

  

爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)在生命早期感染大多数人,然后留在体内,通常不会引起症状。EBV和神经系统疾病多发性硬化症(MS)之间的联系是多年前发现的,自那以后一直困扰着研究人员。越来越多的证据,包括去年发表在《科学》和《自然》杂志上的两篇论文,表明EBV感染先于多发性硬化症,并且可能涉及针对该病毒的抗体。然而,分子机制似乎因患者而异,并且在很大程度上仍然未知。

“多发性硬化症是一种非常复杂的疾病,但我们的研究提供了一个重要的拼图,可以解释为什么有些人会患上这种疾病,”卡罗林斯卡医学院临床神经科学系博士后研究员Olivia Thomas说,他是该论文的第一作者。“我们已经发现,通常会对抗感染的某些针对爱泼斯坦-巴尔病毒的抗体,可能会错误地针对大脑和脊髓,造成损伤。”

被误导的抗体

研究人员分析了700多名多发性硬化症患者和700名健康人的血液样本。他们发现,与EB病毒中一种特定蛋白质EBNA1结合的抗体,也可以与大脑和脊髓中一种名为CRYAB的类似蛋白质结合,这种蛋白质的作用是在细胞应激(如炎症)条件下防止蛋白质聚集。这些定向错误的交叉反应抗体可能会损害神经系统,导致多发性硬化症患者出现严重症状,包括平衡、活动能力和疲劳问题。大约23%的多发性硬化症患者和7%的对照组中存在这种抗体。

Olivia Thomas说:“这表明,虽然这些抗体反应不是疾病发展所必需的,但它们可能与多达四分之一的多发性硬化症患者的疾病有关。这也证明了患者之间的高度差异,强调了个性化治疗的必要性。目前的治疗方法在减少多发性硬化症的复发方面是有效的,但不幸的是,没有一种可以预防疾病的进展。”

T细胞也可能参与其中

研究人员还发现,免疫系统的T细胞之间可能存在类似的交叉反应。

“我们现在正在扩大我们的研究,以调查T细胞如何对抗EBV感染,以及这些免疫细胞如何损害多发性硬化症的神经系统并导致疾病进展,”卡罗林斯卡医学院临床神经科学系的附属研究员、该论文的第一作者之一Mattias Bronge说。

EB疱疹病毒是人类中传播最广泛的病毒之一。世界上90%以上的人口感染了EB病毒,并且作为一种潜伏的、通常无症状的感染终生携带这种病毒。大多数人在儿童时期被感染,几乎没有症状,但在年轻人中,这种病毒通常会导致传染性单核细胞增多症,也被称为腺热或接吻病。

Cross-reactive EBNA1 immunity targets alpha-crystallin B and is associated with multiple sclerosis



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