Nature：为什么COVID会危及某些人的生命?遗传学研究提供线索

　　对2.4万多名需要重症监护治疗的COVID-19患者的DNA进行分析后，发现了十多个与该疾病导致极端疾病风险有关的新的遗传联系。

　　

         

在疫情期间，许多COVID-19患者需要住院治疗;一项研究揭示了严重疾病和免疫系统激活之间的遗传联系

对2.4万多名需要重症监护治疗的COVID-19患者的DNA进行分析后，发现了十多个与该疾病导致极端疾病风险有关的新的遗传联系。

这项研究于5月17日发表在《Nature》杂志上，有2000多名作者参与。它强调了免疫系统在助长特别严重的COVID-19晚期阶段的作用。这些结果有一天可能有助于开发COVID-19的治疗方法，也可能有助于开发其他导致急性呼吸窘迫或败血症的疾病。

“这些过程很可能在其他情况下也很活跃，”英国爱丁堡大学的重症监护专家、该研究的主要作者Kenneth Baillie说。“我认为，我们在COVID中所做的一切都将与我们尚未确定的其他患者群体相关。”

团队的努力

大部分数据是从英国第一波大流行期间感染SARS-CoV-2的人那里收集的。当时，许多重症监护人员都害怕在病房里呆上一段时间。2003年由相关病毒SARS-CoV引起的冠状病毒爆发的死亡率约为10%，对卫生保健工作者的打击尤其严重。

尽管他们在大流行开始时感到恐惧和疯狂地提供护理，但许多卫生保健工作者承担了额外的负担，即招募参与者参加研究，调查基因如何影响疾病的严重程度。Baillie说，许多参与者都使用呼吸机，登记他们意味着要与正在经历生命中最困难时期的亲戚进行长时间的讨论。研究结果是一项名为GenOMICC的努力，研究人员希望这将有助于改善COVID-19和未来大流行中其他疾病的治疗选择。

Baillie和他的同事分析了超过24,000人的数据，并将这些信息与来自世界各地的数据集相结合。他们发现了49个与COVID-19重症相关的DNA序列。其中16例以前没有报道过。

在这些序列中，有一些可能影响与免疫系统有关的基因和蛋白质的活性。长期以来，肆虐的免疫细胞一直被认为与导致晚期严重COVID-19病例中出现的一些组织损伤有关。Baillie和他的同事们发现，基因与炎症反应和免疫细胞的激活有关——这一过程会损害肺部，降低肺部向身体组织输送氧气的能力。

加拿大蒙特利尔麦吉尔大学的人类遗传学家Brent Richards说:“这无疑扩大了我们对严重COVID的遗传决定因素的理解。”Richards是另一个名为COVID-19宿主遗传学计划的项目的研究员，这是一项全球努力，来自54多个国家的科学家共享数据。

Richards说，这种努力的多样性将为GenOMICC研究提供一个关键的对应，后者主要来自欧洲血统的参与者。

可靠的结果

荷兰奈梅亨内梅亨大学医学中心的遗传学家Alexander Hoischen说，除了这些新发现之外，重要的是英国的研究重复了其他小组的许多发现。在试图梳理常见基因变异对疾病的可能贡献时，跨不同数据集复制结果至关重要。

即便如此，还需要大量的工作来证明这些变异直接导致了危重疾病——这是将这些初步发现转化为新疗法的必要步骤。Hoischen说:“这仍然是一个漫长的轨迹。”

但他补充说，把这些大型研究人员组织在一起并迈出第一步是相当大的胜利。在大流行的早期，人们不清楚参与这种大型努力将如何有益于科学家个人的职业生涯。“他们中的许多人表现得像个普通人，”他说，而不是担心自己的职业生涯。“这说明了我们在疫情期间真正看到的团结程度。”