精神分裂症关键在胎盘，而不是大脑！

　　利伯大脑发育研究所进行的一项新研究表明，患精神分裂症的风险主要是由于胎盘中100多个相关基因的作用，而不是发育中的大脑。

　　

精神分裂症是一种复杂的精神障碍，其特征是影响一个人的思想、情绪和行为的一系列症状。它通常出现在青春期晚期或成年早期，并可能导致幻觉、妄想、思维混乱和社交退缩。

潜在的未来预防策略可能侧重于解决胎盘的治疗。

利伯大脑发育研究所进行的一项新研究表明，患精神分裂症的风险主要是由于胎盘中100多个相关基因的作用，而不是发育中的大脑。

这与科学家们坚持了一个世纪的假设相矛盾，即与精神分裂症相关的基因即使不是全部，也主要与大脑有关。最近发表在《Nature Communications》杂志上的这项研究强调了胎盘在疾病起源中的重要作用，而不是之前所认识到的。

“精神分裂症的遗传秘密一直隐藏在显而易见的地方——胎盘，支持产前发育的关键器官，启动了风险的发育轨迹，”该论文的通讯作者Daniel Weinberger博士说。“关于精神分裂症病因的普遍观点是，遗传和环境风险因素直接且仅在大脑中起作用，但这些最新结果表明，胎盘的健康也至关重要。”

研究人员发现，精神分裂症基因影响了胎盘的一项关键功能，即感知母亲血液中的营养物质，包括氧气，并根据发现的情况交换营养物质。精神分裂症风险基因在胎盘细胞中表达较低，滋养细胞构成母胎营养交换的核心，对胎盘在培养发育中的胎儿方面的作用产生负面影响。

该论文还确定了胎盘中的几个基因，这些基因是糖尿病、双相情感障碍、抑郁症、自闭症和注意力缺陷多动障碍(ADHD)的致病因素。然而，科学家们发现，与其他任何疾病相比，精神分裂症与基因的遗传关联要多得多。 

研究人员还发现，与大脑中的风险基因相比，胎盘中发现的精神分裂症风险基因可能对遗传性(从祖先遗传疾病的可能性)有相对更大的影响。

“针对胎盘生物学是一种至关重要的新的潜在预防方法，这是公共卫生的圣杯，”该论文的主要作者、利伯研究所的研究员Gianluca Ursini医学博士说。“科学家们可以在可能出现疾病的几十年前检测到胎盘风险基因的变化，甚至可能在母亲怀孕期间的血液中检测到。如果医生知道哪些孩子最有可能出现发育障碍，他们就可以采取早期干预措施，保持他们的健康。”

科学家们还在胎盘风险基因中发现了有趣的性别差异。不同的基因与精神分裂症的风险有关，这取决于胎盘是来自男孩还是女孩。在怀孕男婴时，胎盘中的炎症过程似乎起着核心作用。先前的研究表明，男性比女性更容易受到产前压力的影响。一般来说，精神分裂症等发育障碍更常发生在男性和男孩身上。

研究人员还发现了与COVID-19怀孕有关的结果。科学家们研究了怀孕期间感染COVID-19的母亲的一小部分胎盘样本，发现胎盘风险的精神分裂症基因在这些胎盘中被显著激活。这一发现表明，怀孕期间感染COVID-19可能是精神分裂症的一个危险因素，因为感染会影响胎盘。利伯研究所的科学家们正在通过美国国立卫生研究院资助的一项研究来探索这种可能性，研究COVID-19胎盘，以了解更多信息。     

利伯研究所的研究人员希望他们正在进行的胎盘基因研究有一天能带来新的治疗和诊断工具，也许能彻底改变产前医学领域。

“在分子和基因医学的现代时代，对复杂妊娠的标准治疗仍然主要是卧床休息，”Ursini博士说。“这些关于与大脑和其他器官疾病相关的基因如何在胎盘中发挥作用的新的分子见解为改善产前健康和预防生命后期并发症提供了新的机会。”

参考文献:

“Prioritization of potential causative genes for schizophrenia in placenta” by Gianluca Ursini, Pasquale Di Carlo, Sreya Mukherjee, Qiang Chen, Shizhong Han, Jiyoung Kim, Maya Deyssenroth, Carmen J. Marsit, Jia Chen, Ke Hao, Giovanna Punzi and Daniel R. Weinberger, 15 May 2023, Nature Communications.