研究揭示糖皮质激素抗新冠肺炎炎症的新作用机制

　　巴西研究人员观察到，在接受糖皮质激素治疗的COVID-19患者中，内源性大麻素(一种天然抗炎神经递质)的产生有所增加。这一发现为各种炎症和神经系统疾病的新疗法提供了可能性。

　　

自2019冠状病毒病大流行开始以来，由于具有抗炎和免疫抑制作用，被称为糖皮质激素(GCs)的一类皮质类固醇已成为主要治疗方案之一，特别是对于重症病例。巴西研究人员最近发现了这些药物在感染期间影响生物体炎症反应的新方法:它们提高内源性大麻素(eCBs)的水平，这是一种由生物体自身产生的分子，与大麻二酚结合在同一个受体上;它们还能降低血液中血小板活化因子(PAF)的水平，这是一种炎症和凝血的脂质介质。

这项研究的结果发表在《病毒》杂志上。

“由于内源性大麻素具有神经和抗炎功能，我们开始研究由于这些分子的自然产生，患有COVID-19轻微症状的患者是否受到更多保护，以及它们的水平是否在严重病例中较低，导致炎症加剧和需要重症监护，”该研究的首席研究员、该文章的最后作者卡洛斯·阿特罗·索尔吉说。Sorgi是 圣保罗州圣保罗大学里贝贝普雷图哲学、科学和文学学院(FFCLRP-USP)化学系的教授。

这项由FAPESP(项目22/07287-2和21/04590-3)支持的研究的另一个目的是找出严重COVID-19中PAF水平是否更高。如果是这样，这可以解释在这些患者中看到的过度凝血和微血栓形成。为了进行这项分析，该小组使用了ribeir  o Preto制药科学学院(FCFRP-USP)附属的脂质定量和鉴定卓越中心(CEQIL)提供的基础设施。该设备是由FAPESP的多用户设备计划资助购买的。

然而，通过高分辨率质谱分析，研究人员观察到与他们预期相反的结果:严重患者的内源性大麻素水平升高，PAF水平降低。

为了了解这些结果，他们对在家中或医院病房或重症监护病房(icu)接受治疗的一大组轻度和重度患者的数据进行了详细分析，包括临床参数和药物管理。然后，他们将所有数据提交给多元统计测试。

Sorgi说:“我们得出结论，内源性大麻素的增加和PAF的减少不是由疾病引起的，而是由糖皮质激素治疗引起的。”“这些药物的经典药理机制是众所周知的，但它们对这些生物分子的影响从未在文献中讨论过。”

对接受GCs治疗的患者白细胞中转录组(所有信使RNA分子的总和)的分析也指出单酰基甘油脂肪酶和磷脂酶A2基因表达的差异调节，表明这些药物可以改变所分析的脂质介质代谢相关酶的活性。白细胞是白细胞，是免疫系统的一部分。

新颖的治疗方法

这一发现为未来使用皮质类固醇治疗COVID-19以及其他严重炎症和神经系统疾病开辟了可能性。他们还建议大麻素，无论是天然的还是人工的，都可以用于辅助治疗。

索尔吉说:“将这两种化合物的作用结合起来，可能会创造出最好的情况。”

接下来的步骤将包括对患有其他病毒性疾病(如流感)的患者进行研究，以了解糖皮质类固醇的作用是否也会改变所涉及的脂质生物分子的产生，以及在接种COVID-19疫苗后和疾病恢复期，生物体是否保持产生内源性大麻素的相同能力。

索尔吉说:“我们也有兴趣与使用大麻二酚进行动物试验的团体合作，因为我们现在处于COVID-19的不同阶段。”

研究人员属于ImmunoCovid联盟，该联盟除了FFCLRP-USP的化学系外，还包括FCFRP-USP的临床、毒理学和色谱分析系，奥普雷图医学院(FMRP-USP)的生物化学和免疫学、外科和解剖学和临床医学系，以及奥普雷图护理学校(EERP-USP)的普通和专科护理系。

文章标题

The Interplay among Glucocorticoid Therapy, Platelet-Activating Factor and Endocannabinoid Release Influences the Inflammatory Response to COVID-19