GPR141通过致癌介质和p-mTOR/p53轴调控乳腺癌进展

　　2023年5月19日，一篇新的研究论文发表在Oncotarget杂志上，题为“g蛋白偶联受体141通过调节致癌介质和p-mTOR/p53轴介导乳腺癌的增殖和转移。”

　　

   

   

图7:GPR141在乳腺癌发生发展中的作用示意图。

“这项研究揭示了GPR141作为乳腺肿瘤发生和转移的刺激物，使其成为乳腺癌治疗的候选靶点。”

2023年5月19日，一篇新的研究论文发表在Oncotarget的第14卷上，题为“g蛋白偶联受体141通过调节致癌介质和p-mTOR/p53轴介导乳腺癌的增殖和转移。”

在全球范围内，女性的乳腺癌发病率正飙升至峰值。癌细胞的一个固有特性是细胞增殖速率和迁移能力增强，导致细胞信号级联失调。近年来，g蛋白偶联受体(gpcr)成为癌症研究的热点靶点。

来自生命科学研究所、生物技术区域中心和全印度医学科学研究所的科学家Monalisa Parija、Amit K. Adhya和Sandip K. Mishra发现了与预后不良相关的不同乳腺癌亚型中g蛋白偶联受体141 (GPR141)的异常表达。然而，GPR141促进乳腺癌的分子机制尚不清楚。GPR141表达的增加增强了乳腺癌的迁移行为，通过激活上皮细胞向间质转化(EMT)、致癌介质和调节p-mTOR/p53信号传导，在体外和体内驱动致癌途径。

“我们的研究揭示了p53下调和激活GPR141过表达细胞中p-mTOR1及其底物的分子机制，加速了乳腺肿瘤的发生。”

在他们目前的研究中，研究人员发现E3泛素连接酶Cullin1通过蛋白酶体途径部分介导p53降解。共免疫沉淀结果显示40S核糖体蛋白S6 (ps6)的磷酸化形式。p-mTOR1底物)与Cullin1形成络合物。这些发现表明，GPR141过表达细胞中的Cullin1和p-mTOR1之间存在相互作用，从而下调p53的表达，从而诱导肿瘤生长。

GPR141沉默恢复p53表达，减弱p-mTOR1信号事件，从而阻碍乳腺癌细胞的增殖和迁移。他们的发现描述了GPR141在乳腺癌增殖、转移以及影响肿瘤微环境中的作用。调节GPR141的表达可以为更好地调节乳腺癌的进展和转移铺平道路。

“总之，我们的研究强调了GPR141通过p-mTOR1/p53轴诱导肿瘤细胞特性、改变EMT标记和增强致癌介质来驱动乳腺肿瘤发生的功能。”

文章标题

G-protein-coupled receptor 141 mediates breast cancer proliferation and metastasis by regulating oncogenic mediators and the p-mTOR/p53 axis