风险生物标志物可预测干细胞移植的严重副作用

　　医生们离拥有一种风险生物标志物又近了一步，这种标志物可以提醒他们，哪些儿童干细胞移植患者可能会出现一种潜在的致命副作用，这种副作用被称为窦状静脉阻塞综合征(SOS)。由MUSC Hollings癌症中心研究员Sophie Paczesny医学博士领导的研究小组本月在JCI Insight上发表了其生物标志物研究的结果。有一种药物，去纤维肽，被批准用于治疗SOS。Paczesny希望生物标志物研究的结果将鼓励去纤维肽的制造商进行多中心临床试验，测试在出现症状之前给风险生物标志物检测呈阳性的患者服用去纤维肽是否可以预防SOS的发展。

　　

   

   

图像:稳定状态下的窦状动脉切片，由于调理团和同种异体反应导致内皮损伤后的窦状动脉变窄，以及SOS阶段的窦状动脉梗阻。

图片来源:Sophie Paczesny

医生们离拥有一种风险生物标志物又近了一步，这种标志物可以提醒他们，哪些儿童干细胞移植患者可能会出现一种潜在的致命副作用，这种副作用被称为窦状静脉阻塞综合征(SOS)。

由MUSC Hollings癌症中心研究员Sophie Paczesny医学博士领导的研究小组本月在JCI Insight上发表了其生物标志物研究的结果。

有一种药物，去纤维肽，被批准用于治疗SOS。Paczesny希望生物标志物研究的结果将鼓励去纤维肽的制造商进行多中心临床试验，测试在出现症状之前给风险生物标志物检测呈阳性的患者服用去纤维肽是否可以预防SOS的发展。

“这是我的梦想。这些病人真的需要它，”她说。“我在这项研究中的大多数同事都是医生，所以他们真的希望我能推动这项研究，因为他们仍然看到很多病人受到这种影响。”

干细胞移植可以治愈血癌和其他血液疾病，但与其他癌症治疗一样，它们也有副作用。

SOS，有时被称为肝静脉闭塞性疾病，意味着肝脏中的静脉被阻塞。这不是同种异体造血细胞移植或使用供体细胞的干细胞移植后最常见的副作用:那可能是移植物抗宿主病，这是Paczesny研究的主要焦点。但SOS发生在相当数量的患者中(本研究中为12.5%)，并可导致多器官衰竭和死亡。

此外，Paczesny说，儿童比成人更难诊断，而且没有明确的风险因素表明谁可能患上这种疾病。她说，之前的研究着眼于主动给所有患者服用去纤维肽，但那些研究没有显示出明显的益处。这种药物也相当昂贵，所以将其限制在那些真正受益的人身上是有道理的。

在之前的一项研究中，Paczesny的团队收集了患有SOS的儿童的样本，并根据异常高或异常低的水平确定了潜在的生物标志物。这些潜在的生物标志物包括ST2，一种受体，也被用作心脏应激的生物标志物;透明质酸是护肤产品中最著名的抗衰老成分，也是结缔组织的一种成分，被用作肝纤维化的生物标志物;L-ficolin，一种在肝脏中表达的蛋白质，在先天免疫系统中发挥作用。

在这项在全国四个学术医疗中心进行的研究中，研究人员想看看潜在的风险生物标志物在什么时候会开始显示出不寻常的水平。他们在两个时间点检测了80名患者的血浆:干细胞移植后3天和干细胞移植后7天。SOS通常发生在移植的一个月内，所以这两个时间点可能会给医生足够的时间采取行动。事实上，研究人员发现，在造血细胞移植后的第三天测量这些生物标志物确实表明哪些患者会继续发展为SOS。

他们报告说:“使用三种生物标志物的组合作为评分，得分为阳性的接受者发生SOS的可能性是其9.3倍。”

得分为阳性的患者在移植后100天内死亡的可能性也更大。

研究人员指出，这项研究似乎是首次对供体干细胞移植进行前瞻性生物标志物分析。

除了识别有SOS风险的患者外，这些生物标志物还可能用于监测患者对去纤维肽治疗的反应。如果一项针对更大群体的研究表明生物标记物是有效的追踪器，那么医生就可以用它们来决定病人何时不再需要去纤维肽，而不是给每个人同样的21天治疗。

文章标题

Prospective assessment of risk biomarkers of sinusoidal obstruction syndrome after hematopoietic cell transplantation