SARS-CoV-2的新疫苗概念成功测试

　　巴塞尔大学的研究人员开发了一种针对COVID-19疫苗的新方法。这种疫苗是基于一种改良的冠状病毒，它可以进入人体细胞并引发有效的免疫反应，但不能…

　　

               

单循环疫苗的概念和病毒特性

巴塞尔大学的研究人员开发了一种针对COVID-19疫苗的新方法。这种疫苗是基于一种改良的冠状病毒，它可以进入人体细胞并引发有效的免疫反应，但不能在体内繁殖。在动物实验中，这种疫苗有效地预防了这种疾病，甚至阻止了病毒的传播。随后将进行人体临床试验。

尽管自2021年初以来已经有了安全有效的COVID-19疫苗，但SARS-CoV-2仍在继续传播，新的变体不断出现。在一些地区，人们无法获得疫苗;在其他国家，对新型mRNA疫苗缺乏信心。易于储存和管理并建立有效免疫保护的新疫苗将是长期控制SARS-CoV-2冠状病毒的重要一步。

由巴塞尔大学生物医学系Thomas Klimkait教授领导的研究人员与RocketVax公司合作，目前正在提出一种疫苗概念，可能导致新一代针对SARS-CoV-2的疫苗。这个概念也可以迅速适应新的变种，甚至其他病毒。他们有希望的结果现在正在提交给同行评审的期刊发表，并可在bioRxiv预印本服务器上访问。

疫苗病毒不能复制

“单循环病毒”是研究人员对这种新型疫苗原理的描述。该疫苗是基于一种可在实验室生产的病毒的特殊改编版本。然而，在接种者的细胞中，单循环病毒在最初进入后不能进一步复制。病毒通常在其遗传物质中携带新病毒颗粒所需的所有成分的蓝图。一旦进入细胞，病毒就会滥用细胞机制——细胞开始繁殖病毒。随后，新生成的病毒破坏细胞并继续感染其他细胞。

然而，对于他们的疫苗，研究人员修改了病毒的基因组。病毒学专家Klimkait解释说:“除其他外，我们从病毒包膜的蓝图中删除了一个特定的基因。”如果缺少这种包膜成分，就不能形成新的病毒颗粒。然而，人体细胞仍然会产生病毒的剩余成分，并将其表面呈递给免疫系统，免疫系统识别病毒成分并建立有效的免疫保护。

使用特殊细胞系生产疫苗

考虑到病毒不能在正常细胞中繁殖，为了确保病毒仍然可以用于疫苗生产，研究人员开发了一种独特的“生产细胞系”。他们通过将缺失的病毒构建块基因整合到特殊细胞的遗传物质中，这样它们就可以永久地产生这种成分。如果现在用修饰过的病毒(带有不完整的病毒包膜蓝图)感染这些生产细胞，就可以有效地生产完整的病毒颗粒。

“从外部看，这些疫苗病毒与正常的冠状病毒相同。但是它们的基因组中缺少一个病毒包膜基因。这意味着它们不能在正常的身体细胞中复制，因为正常的身体细胞没有替代品。”

改善免疫反应

除了缺失的病毒包膜构建块的蓝图外，研究人员还改变了病毒基因组的其他细节——他们删除了允许病毒降低细胞防御的基因。这些变化的目的是使对病毒的免疫反应最有效，并促进强大和持久的免疫保护。

研究人员最近在仓鼠身上成功地测试了他们的新疫苗:在通过滴鼻剂进行免疫接种后，20只动物中有20只受到了保护:即使在接触高剂量的天然SARS-CoV-2后，它们也没有出现任何症状。此外，该疫苗能够防止SARS-CoV-2传播给其他未接种疫苗的动物。因此，根据目前的知识，他们建立了无菌免疫。

无针接种

对于人类，计划也是通过鼻或口注射疫苗。此外，Klimkait说，由于单循环病毒高度稳定，疫苗可以简单地在冰箱中长时间储存。该研究小组目前正计划生产疫苗，并在瑞士对一小群受试者进行人体研究。

Klimkait解释说，如果出现新的变体，甚至是“SARS-CoV-3”，同样的概念可以用于并迅速适应新病毒。“从技术角度来看，我们将修改后的病毒基因组分成几部分引入生产细胞系，因为这样更容易生产和潜入。”在细胞内，修复酶确保病毒基因组的片段重新组合成一个整体。Klimkait说:“这也意味着，例如，如果出现新的变异和新的突变，我们可以很容易地交换含有刺突蛋白蓝图的部分。”

Klimkait强调，与病毒包膜构建块相对应的缺失基因是不可能恢复的。包膜蛋白基因位于生产细胞细胞核的遗传物质中。另一方面，病毒基因组总是留在细胞核之外，因此它们永远不会相遇，病毒基因组也无法恢复到原来的样子。