NEJM：新药vorasidenib延缓了神经胶质瘤的进展

　　在加州大学洛杉矶分校联合领导的一项国际研究中，科学家们表明，一种新型的靶向治疗药物可以延长某种神经胶质瘤亚型患者的无进展生存期，而不会使他们的癌症恶化。

　　

关键信息

▪一种名为vorasidenib的靶向治疗药物在延缓一种特定形式的神经胶质瘤进展方面取得了积极的效果。

▪在一项针对331名癌症患者的研究中，这种药物有效地延长了患者癌症恶化前的时间，且没有观察到不良反应。

▪神经胶质瘤需要新的治疗方法，因为目前的治疗方法（包括化疗和放疗）会导致神经功能障碍。

异柠檬酸脱氢酶（IDH）的突变状态已成为神经胶质瘤的重要预后标志物。带有IDH1和IDH2突变的复发性二级胶质瘤是一种进展缓慢但致命的脑癌，往往影响30多岁的年轻人。目前的标准治疗方法（也就是放疗和化疗的组合）可能会导致神经功能障碍，使患者难以学习、记忆新事物、集中注意力或做出日常决定。

在加州大学洛杉矶分校联合领导的一项国际研究中，科学家们表明，一种新型的靶向治疗药物可以延长某种神经胶质瘤亚型患者的无进展生存期，而不会使他们的癌症恶化。这项研究成果发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，为胶质瘤患者提供了一种潜在的新型治疗方案。

研究团队发现，药物vorasidenib使得带有IDH1和IDH2突变的复发性二级胶质瘤患者的无进展生存期延长了一倍以上。与接受安慰剂的患者相比，服用vorasidenib的患者将癌症没有恶化的时间延长了近17个月，推迟了他们开始化疗和放疗的时间。

这项研究的资深作者之一、加州大学洛杉矶分校大卫•格芬医学院的神经肿瘤学教授Timothy Cloughesy博士称，如果有一种治疗方法能让患者在化疗和放疗之间有更长的间隔时间，可能会产生重大影响。

“我们总是在担心辐射的延迟效应，”Cloughesy说，他也是加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的成员。“有能力通过一种有效的治疗方法来推迟对大脑的放射治疗，对这类患者来说真的很重要，也很有意义。”

vorasidenib是IDH1/2突变体的双重抑制剂，这意味着它可以阻止肿瘤代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）的形成和积累。当肿瘤中存在突变型的IDH1和IDH2时，这种情况就会发生。2-HG被认为是胶质瘤形成和维持的原因。

靶向疗法是针对参与癌细胞生长和扩散的特定分子而设计的。化疗等疗法既会影响癌细胞，又会影响健康细胞，而靶向疗法则不同，它只攻击带有突变靶点的癌细胞，同时将对正常细胞的伤害降至最低。

尽管许多癌症的靶向疗法开发已经取得了很大进展，但由于难以通过血脑屏障，脑肿瘤的靶向疗法开发尤其具有挑战性。vorasidenib是一种可以渗透大脑的抑制剂，这意味着它有能力穿过血脑屏障。

这项研究包含了331例年龄在12岁及以上的患者，他们被诊断为复发性二级神经胶质瘤，并带有IDH1和IDH2突变。在接受脑肿瘤手术后，168例患者被随机分配接受vorasidenib治疗，163例接受安慰剂治疗。

在接受vorasidenib治疗的患者中，疾病无进展的平均时间为27.7个月，明显长于接受安慰剂治疗的11.1个月。此外，在接受靶向治疗的患者中，85.6%的患者直到18个月后才进行下一次治疗，而83.4%的患者坚持了24个月。

研究还发现，在接受vorasidenib治疗的患者中，只有28%的患者病情进展，而在接受安慰剂治疗的患者中，病情进展的比例达到54%。截至2022年9月，也就是研究开始30个月后，vorasidenib治疗组中有72%的患者仍在服用这种药物，他们的疾病没有进展。

对于原本在安慰剂组的患者，若研究期间癌症开始恶化，医生允许他们改用vorasidenib。研究人员观察到vorasidenib的不良副作用有限。“这是第一个在这一人群中显示出明确疗效的靶向治疗方法，对这种疾病来说是开创了先例，”Cloughesy说。

这项研究由生产vorasidenib的施维雅制药公司（Servier Pharmaceuticals）赞助。目前，这种药物尚未被FDA批准用于临床。

原文检索

Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma

June 4, 2023

DOI: 10.1056/NEJMoa2304194